科学家意外发现肾外细胞通道对血压的重要作用

肾脏通常是维持健康血压的无名英雄，每天滤过 180 升液体和大约 0.45 Kg 的盐以控制血压水

平。但米国匹兹堡大学遗传学家和肾病学家的新研究表明，令人惊讶的是，在控制血压方面，肾

脏外的细胞通道正在承担一些繁重的工作。

昨天在米国心脏协会杂志《高血压》（Hypertension）上报道的这一发现为临床试验指明了一个

有希望的新目标，以测试现有药物降低血压的潜力。

研究者 Brandon Michael Blobner 博士指出：我们的发现完全出乎意料。以前有一些迹象表明肾

脏外盐处理通道的突变会影响血压，但如果没有我们通过跨学科合作获得的大量遗传学数据库，

就不可能确认这一机制。

近一半的米国成年人患有高血压，这与慢性肾病和中风有关，并且不成比例地影响黑人个体。根

据米国疾病控制和预防中心的数据，只有四分之一的人的高血压得到控制，使其成为米国最大的

公共卫生问题之一。

高血压的部分原因是体液和盐分水平失常，对动脉壁施加压力并损害血管和器官。

匹兹堡大学研究的重点是某些细胞的膜根据细胞含有多少钠来调节液体体积的通道。Blobner 很

好奇编码该通道亚基的基因突变是否会影响血压。

Blobner 与匹兹堡大学公共卫生学院人类遗传学助理教授 Ryan Minster 博士合作，建立了一个

包含基因组序列和血压记录的数据集，涉及 28000 多名参与精确医学(TOPMed)全基因组测序项目

或 Somoan Soifua Manuia 研究的人。

Minster 指出：对我来说，这个项目真正令人兴奋的事情之一是它是如此有针对性和假设驱动，

。通常通过这些大型基因组学项目，我们更加不可知——撒下一张大网——验证一项发现可能需

要几十年的时间。而这个项目非常迅速地取得了重大发现。

科学家们已经知道，编码通道的 α、β 和 γ 亚基的基因的罕见突变——这三种亚基都存在于

肾细胞中——会导致危险的极端血压。但当科学家们研究更微妙的突变时，他们发现第四个亚基

——δ——影响血压。重要的是，δ存在于肾外、免疫细胞以及肺、心脏和结肠内的细胞中。

Kleyman 是米国匹兹堡大学医学中心（University of Pittsburgh Medical Center, UPMC）肾-

电解质部门的负责人和该研究的资深作者。他表示：我是一名肾脏学家，我的整个职业生涯都致

力于了解肾脏及其在维持钠水平以调节血压中的作用，但我们过去几年的研究扩大了我的关注范

围。这项研究表明，我们必须超越肾脏，更好地靶向降压药。

一些降压药的危险之一是它们会导致高钾水平，这可能是致命的。但这个问题与功能不佳的肾脏

有关。从理论上讲，如果一个人的高血压是由于肾脏外细胞中的通道故障引起的体液和盐分失衡

，那么这些药物可能是一种有效的治疗方法，并且钾水平升高的风险较小。

Kleyman 指出：我们在 UPMC 特别感兴趣的一件事是靶向治疗——你想在正确的时间把正确的药

物给正确的人。这项研究可能会帮助我们在未来的某一天识别出那些具有特定的、微妙的基因突

变的人，这些突变会使他们更容易患上一种作用于肾脏以外的高血压。知道了这一点，我们就能

更好地帮助患者控制血压。