在我国，随着空气污染等问题的日趋严重，无论性别，肺癌目前高居所有癌症死亡率之首。其中 80%-85% 的患者为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而70% 的NSCLC患者确诊时即为晚期。随着对肺癌驱动基因研究的不断深入，靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一种重要的治疗方式。其代表有厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）和埃克替尼（Icotinib）。该类药物大大提高了晚期EGFR基因敏感突变肺腺癌患者的生存时间及生存治疗，“使肿瘤成为慢性病”的口号成为现实出现了曙光。

尽管TKI在治疗NSCLC方面显现出很好的疗效，毒性更低，患者生活质量更好。但也会产生一些副作用，包括皮疹、甲沟炎、腹泻、结膜炎、肝毒性以及间质性肺癌等。随着患者的对生活质量追求的提高，TKI使用毒副作用渐渐引起人们的重视。皮疹在总多毒性中尤为突出，因为众多EGFR突变阳性患者为女性，中重度皮疹可严重影响患者的生活和交际，因此了解TKI皮疹的相关知识是有助于帮助其进一步的预防及治疗。

本文将就TKI治疗过程中皮疹的几个关键问题进行综述。

1、皮疹之发病率及临床表现；

丘疹脓疤型病变（即粉刺或痤疮样皮疹）是应用EGFR-TKI药物最常见的皮肤不良反应，发生率约为60-80%。在大多数病例中皮疹主要位于皮脂腺分布的部位即颜面部躯干上部（面部T区、颈部、耳后、肩部、上背部及胸部），少见部位为：下背部、臀部、腹部。中位出现时间为1-2周，常在第3-4周达到顶峰，皮疹的发展通常经历以下阶段：感觉障碍伴皮肤红斑和水肿（第0-1周）；丘疹脓疤性皮疹（第1-3周）；结痴（第3-5周） 及红斑毛细血管扩张症（第5-8周）；皮肤干燥、瘙痒常出现于躯干及下肢。皮疹的形态多样，主要为红斑样斑丘疹，进一步可出现水疱或脓疱样改变，一般没有白色或黑色粉刺头，同时在红斑基础上伴皮肤瘙痒，严重时可有触痛。

皮疹的变化规律，一般在治疗的第1-3周持续存在，治疗的第3-5周为高峰世界，在治疗停止4周内慢慢消退，但在不停止治疗的情况下，可能自发性增大或缩小，以及进展或缓解。

皮疹发展的进程

典型痤疮样皮疹

2、皮疹之发生机制；

目前关于皮肤不良反应的发生机制尚未完全明确，通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路的干扰是关键的原因。EGFR在表皮中起着重要作用，主要为刺激表皮细胞生长、抑制其分化、保护细胞抵抗紫外线相关损伤、抑制炎症并加速创面愈合。而相关的药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生、分化、迁移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的形成。

3、 皮疹越多效果越好，没有皮疹就无效？

大量临床研究已经证实皮疹的出现及其程度可能是EGFR抑制剂治疗临床获益的标志，既皮疹越重可能靶向药物效果越好。尤其在厄洛替尼（特罗凯）治疗中此种相关性得到广泛研究，多项小样本研究结果表明皮疹越重，有效率越高，生存时间越长。但皮疹与生存期的相关性仍有待更多前瞻性、多中心、大样本研究证实。          

同时必须注意治疗过程中无皮疹并不意味着EGFR-TKI治疗一定无效。众多研究显示没有皮疹的患者仍在靶向药物治疗中获得受益。皮疹的发生状态是个动态可逆的过程，很多2级皮疹是由1级皮疹发展而来，重度皮疹患者在减量或者停药后皮疹状态会减轻，所以没有发生皮疹的患者也不能就此判断无效，无皮疹停止治疗的做法是错误的。

4、皮疹的分级；

任何副作用的分级是其诊断及进一步治疗的基础。TKI所致皮疹也不列外。临床研究中最常见的不良事件分级方法主要为NCI-CTC分级，2007年我国肿瘤学专家齐聚海南三亚共商表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的防治，其将EGFR-TKI相关皮肤损害(丘疹脓疤型病变、皮肤干燥、蜃痒、脱屑)程度分级进行了简化，并达成专家共识。该共识主要根据皮肤损害范围、有无主观症状、对日常生活影响与否及有无继发感染来确定，使之更好地指导临床的分级治疗。