肺炎风险翻番：阿尔茨海默病患者应慎用抗精神病药

2016-09-06

来源：医脉通

主要发现：

本项大规模队列研究显示，调整混杂因素后，使用抗精神病药的AD患者罹患肺炎的风险翻番，而肺炎正是这一人群的重要死因之一。

喹硫平、利培酮及氟哌啶醇与肺炎风险升高的相关性并无显著差异。

芬兰MEDALZ研究显示，抗精神病药可显著升高罹患或未患阿尔茨海默病（AD）个体的肺炎风险。该研究于8月30日发表于期刊CHEST（影响因子[IF] 5.940）。

另外，上述效应在抗精神病药治疗开始时最为显著，但可长期持续存在。具体药物方面，目前最为常用的几种抗精神病药喹硫平、利培酮和氟哌啶醇之间并无显著差异。

事实上，早在2005年，FDA已针对抗精神病药治疗老年痴呆患者的行为及心理症状发布了安全性警告，而肺炎正是这一群体的重要死因之一。在此基础上，本项研究新增了具体抗精神病药之间的对比。本项研究之前，仅有一项专门针对AD患者的同类研究。

为评估抗精神病药与住院及肺炎死亡之间的相关性，研究者使用了来自药物及阿尔茨海默病（MEDALZ）队列的数据，2005-2011年间共纳入了60,584例生活在社区的AD患者，其中包括12,225例肺炎个案。作为对照，研究者还匹配了60,584名未罹患AD的个体作为对照，其中出现了6,195例肺炎个案。

结果显示：

▲ 无论是否罹患AD，抗精神病药均与罹患肺炎风险的升高相关：

AD队列中，调整混杂因素后，使用抗精神病药者罹患肺炎的风险是对照的2倍（aHR 2.01，95%CI 1.90-2.13）；

非AD队列中，风险的升高更为显著（aHR, 3.43; 95% CI, 2.99 - 3.93）。

▲在两个队列中，抗精神病药均可升高所有年龄组个体的肺炎风险；然而，这一相关性在相对年轻（34-74岁）的个体中更为显著。

▲使用时间最短者相对风险的升高最明显，但长期使用时，这一风险的升高效应仍持续存在。

▲具体药物方面，喹硫平、利培酮及氟哌啶醇并无显著差异。

作者认为，无论受试者是否罹患AD，选择何种药物，治疗时间多长，抗精神病药均可不同程度地升高肺炎风险。基于观察性证据，研究者尚不能就因果关系得出确切结论；然而，抗精神病药使用者的这一风险仍需引起充分的重视。

作者还表示，当前指南为AD患者使用抗精神病药设置了较高的阈值，且建议谨慎权衡利弊，而本项研究则为此举提供了支持性证据。若确需使用抗精神病药，则建议限制其使用时长，因为此类药物所带来的肺炎及其他不良转归的风险升高可长期存在。

文献索引：Tolppanen AM, et al. Antipsychotic use and risk of hospitalisation or death due to pneumonia in persons with and without Alzheimer’s disease.?

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