作为一名甲状腺外科医生，经常会被甲状腺癌患者家属问到这样的问题:“医生，我亲属得了甲状腺癌，我会不会也得啊？”、“到底甲状腺癌会不会遗传呢？”南方医科大学深圳医院甲乳外科彭莉娜

要解答这样的问题，就要先从甲状腺癌组织学类型和其不同的细胞来源说起。

甲状腺癌的细胞来源分为甲状腺滤泡上皮细胞和滤泡旁C细胞。甲状腺滤泡上皮细胞有合成、贮存和分泌甲状腺激素的功能。甲状腺滤泡旁C细胞可以产生降钙素，当血钙升高时，可以促进降低血钙。大约95%的甲状腺肿瘤来源于滤泡细胞，其余5%来源于滤泡旁C细胞。

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乳头状癌是最常见的甲状腺癌病理类型，来源于甲状腺滤泡上皮细胞。甲状腺乳头状癌95%为散发性，只有很小部分存在家族聚集现象，属于不完全显性单基因常染色体显性遗传病，与相关抑癌基因失活有关，但并不一定都具有遗传性。

若家族一级亲属中有两例甲状腺乳头状癌的病人，此家族具有遗传性的概率仅31-38%。若一级亲属中有3例或3例以上病人，则此家族具有遗传性的概率>94％。目前没有研究显示甲状腺乳头状癌会使新生儿甲状腺癌的发病率增加。由于其特异性致病基因尚不明确，遗传性甲状腺乳头状癌的诊断主要依靠病史和家族史情况。

图2

甲状腺髓样癌是滤泡旁C细胞来源的恶性肿瘤，占全部甲状腺癌5%左右，可分为散发性和家族性。其中家族性约占30%，是常染色体显性遗传病。

遗传性甲状腺髓样癌（hereditary medullary thyroid cancer，HMTC）是多发性内分泌腺瘤2A 型（MEN2A）、多发性内分泌腺瘤 2B 型（MEN2B）及家族性甲状腺髓样癌共同的临床表现。MEN2A、MEN2B 和家族性甲状腺髓样癌分别约占的遗传性甲状腺髓样癌60%、5%和 35%。

MEN-2a型中，95%以上的病人发生甲状腺髓样癌，50%发生嗜铬细胞瘤，20%~30%合并原发性甲状旁腺功能亢进症，并可出现新生儿巨结肠或皮肤苔藓淀粉样变。

MEN-2b病人均会发生甲状腺髓样癌，且肿瘤恶性程度更高，50%的病人还合并嗜铬细胞瘤，病人有特异性外貌，包括唇、舌和胃肠黏膜神经瘤，及马凡样体形。

家族性甲状腺髓样癌病人除甲状腺受累外，一般无其他肿瘤发生，有学者认为家族性甲状腺髓样癌是MEN-2a 的一种变异类型。

遗传性甲状腺髓样癌是目前致病基因及发病机制较为明确的少数恶性肿瘤之一。95％的遗传性甲状腺髓样癌是由RET原癌基因的胚系突变引起的，RET基因突变在多方面增强了RET酪氨酸激酶信号传导功能，通过影响自身磷酸化，促进酪氨酸激酶活化和原癌基因转化，导致神经嵴细胞分化异常，肿瘤发生。其余5％不是RET基因突变所致，其致病机制尚未明确。

对于已经确诊的甲状腺髓样癌病人，均应检测体细胞RET基因有无突变。一旦发现突变，即可诊断遗传性甲状腺髓样癌，同时应对该家系成员进行筛查。如果没有发现RET基因突变，尤其病灶为双侧性或多灶性的年轻甲状腺髓样癌病人，可对其一级亲属进行降钙素激发实验。如实验结果阴性，则基本可排除遗传性甲状腺髓样癌的可能。

遗传性甲状腺髓样癌是中度恶性肿瘤。在家族性甲状腺髓样癌的3种类型中，MEN2B恶性程度最高，MEN2A 次之，家族性甲状腺髓样癌恶性程度最低。

总之对于遗传性甲状腺癌还有很多问题有待解决，随着高通量测序及其他技术的应用，对遗传性甲状腺癌发病机制的了解将更深入，相信将来可通过基因筛查实现对遗传性甲状腺癌的早期诊断！