一文知晓:痴呆的生活方式干预
2018年02月11日 【健康号】 孟繁田

痴呆不仅影响人类的认知功能,而且已经成为导致死亡的重要危险因素。2015年JAMA杂志首次建议对70岁以上人群进行大脑健康常规筛查,是因为认知障碍的一些原因在早期发现时是可以逆转和治疗的。很多情况通过生活方式改变或药物治疗可减缓认知障碍进展。

阿尔茨海默病与生活方式的关系

阿尔茨海默病(AD)占痴呆人群半数以上,而AD的药物治疗进展不尽人意。在1998—2011年的13年期间,AD药物研发遭遇了101次失败,被批准上市的药物仅为卡巴拉汀、加兰他敏和多奈哌齐。

目前治疗AD的药物主要包括:卡巴拉汀、加兰他敏、多奈哌齐和美金刚。对于AD,目前现有的药物既不能预防发病,也不能逆转病程,仅能够改善症状。正因为缺乏有效的药物治疗,生活方式的改变能否预防和改善痴呆成为科研和临床研究的重点。

芬兰的研究共纳入了1260例年龄60~77岁志愿者,随机分为试验组和对照组。前者将遵循四种健康生活方式,包括营养指导、体育锻炼、认知学习及社交活动、管理心血管病危险因素;对照组仅进行常规的健康建议。这是首次调查四种健康活动对AD的综合影响。

研究进行两年后发现,试验组在记忆和其他认知能力测试中的表现显著好于对照组。说明生活方式干预可能改善老年人的记忆和思维,在药物始终不能预防AD或显著减缓其进展的情况下,常识性的健康活动可能会对预后产生重大影响。研究者将对两组继续随访7年,以观察改善是否持续存在。

既然没有完全有效治疗AD的药物,提前预防尤为重要。国内一项研究将AD危险因素分为不可调性因素和可调性因素,其内容涉及了药物、饮食、生物化学、心理及生活方式等36个可调因素,研究证实这些因素与AD发病风险显著相关。

这项研究最主要的结果就是:与痴呆相关的最强的危险因素为重度吸烟,最强的保护因素为健康饮食。AD危险因素证据等级划分出11个可调控因素:

有I级证据支持增加AD的发病风险因素,包括重度吸烟、低舒张压<70mmHg、中年期肥胖、正在吸烟的亚洲人群、颈动脉粥样硬化、亚洲人群、2型糖尿病、老年期低体重、低教育程度、高同型半胱氨酸血症、抑郁、高收缩压和体质虚弱等。

有I级证据支持有助于降低AD的发病风险因素,包括健康饮食、女性体内的雌激素、降胆固醇药物(他汀类)、用降压药控制血压、抗炎药物(非甾体类抗炎药)、叶酸、维生素C、维生素E、咖啡等。

该研究结果提示通过简单的生活方式和饮食习惯的改变就有可能降低AD的发病风险,这对医生及公众制定AD的预防策略具有一定的指导意义,但需要大规模的前瞻性队列或临床试验研究明确这些可调控因素和AD的因果关系及群体和个体的受益权重。

肥胖与认知功能下降

一项澳大利亚长期衰老研究显示:降低痴呆风险,减肥很有必要。该研究纳入了420例60~64岁认知健康成年人,在研究开始时记录体质指数(BM)和高分辨率T1加权MRI检查,4~8年后同样进行上述两项检查。

结果显示在基线水平,BMI与两侧海马体积呈负相关。据长期追踪研究显示,对于认知健康的成年人,超重肥胖与60岁时大脑健康较差具有相关性。在校正多项因素后,与正常体重的受试者相比,超重肥胖受试者的基线海马体积较小,8年后海马萎缩程度更大。研究进一步强调通过教育、人口健康干预和政策降低肥胖率的重要性。

另有研究纳入80例伴有轻度认知功能障碍(MCI)的受试者,多数为女性,平均年龄68.1岁,BMI30~49.5kg/m2,其中26.3%为APOE4基因携带者。研究显示伴有MCI的老年肥胖患者,通过减肥使其记忆、执行功能和语言能力得到了改善,改善程度最好的是较年轻患者和APOE4基因型患者。

因此研究者建议受试者每周至少150min中等强度的有氧运动或行走。对于活动受限的参与者,建议其尽可能进行体力活动。所有受试者均接受常规医疗服务,其中一半患者常规进行营养咨询,旨在通过限制热量摄入促进健康的饮食习惯及减轻体重,从而更好地改善MCI的预后。

亦有研究证实BMI下降与认知功能改善有关。试验中受试者在12个月内平均BMI降低了1.7,43.8%的受试者体重减轻超过其初始体重的5%(目标为10%)。在调整教育水平、性别、体育锻炼及基线测试结果后,BMI降低后下列指标均改善,包括全脑认知、言语记忆、语言、执行功能。

言语记忆似乎是从减肥中获益最多的功能,BMI值每下降1点,测试分数增加1.81标准差;在言语记忆和语言功能方面,减肥的作用对于较年轻患者更为有效,老年患者通常有更多神经损害,出现广泛淀粉样蛋白斑块之后,控制危险因素可能效果不明显。因此,危险因素的控制要早期进行。

总结

治疗痴呆的药物研发进展不尽人意,也正因为缺乏有效的药物治疗,改变生活方式这类可控因素成为能否预防和改善痴呆的重点,营养指导、体育锻炼、控制体重、认知学习及社交活动、管理心血管病危险因素等健康活动可能改善中老年人的记忆和思维,加上针对病因的干预治疗,可以延缓患者日常生活质量的迅速减退从而影响预后。

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孟繁田
主治医师
五官科
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