宫颈HPV阳性 宫颈糜烂患者半枝莲膏转阴的临床研究之二

贾四友

【摘要】枝莲膏对HPV阳性患者转阴的治疗作用。方法对门诊治疗的宫颈糜烂患者，给予HPV筛查，对筛查阳性的162例患者，随机为研究分组和对照组，研究组给予宫颈糜烂患者转阴的临床效果研究，半枝莲膏阴道用药治疗3个月，对照组给予半枝莲膏阴道用药12个月，比较治疗效果和HPV转阴情况。结果研究组治疗效果明显好于对照组，治疗12个月时，痊愈61

例(75．31％)，好转11例(13．58％)，无效9例(11．11％)，有效率98．8％ ；对照组治疗12个月时，痊愈36例(44．44％)，

好转12例(14．81％)，无效33例(40.7％)，有效率59．26％ 。研究组转阴36例(44．4％)，显著改善32例(39．51％)，

改善5例(6．17％)，无改善8例(9．88％)，升高0例(0．00％)，改善率90．12％ ；对照组转阴21例(25．93％)，显著改善22

例(27．16％)，改善6例(7．41％)，无改善31例(38．27％)，升高1例(1．23％)，改善率60．49％。结论半枝莲膏用于治

疗HPV阳性宫颈糜烂患者，不仅有利于病情更好恢复，而且对HPV转阴有临床价值，因而对宫颈糜烂发生癌变有预防作用

作用。

人乳头瘤病毒(HPV)对宫颈有特殊亲和力 ，已经有越来越多的证据说明，持续的HPV感染是导致宫颈上皮内发生瘤病变(CIN)的主要原因 。由于宫颈上皮内瘤变是发生宫颈癌的基础病理改变，所以，从预防和治疗HPV感染做起，对预防宫颈癌有重要意义_3 J。宫颈糜烂是妇科宫颈炎病变程度较重的形容，一般认为，宫颈炎波及上皮的2／3以上时，可以诊断为宫颈糜烂_4 J。自从开展常规宫颈炎脱落细胞筛查以来，发现很多宫颈糜烂的患者伴有HPV感染 J。因此，如果药物修复宫颈糜烂上皮的同时也抑制HPV繁殖，则不仅可以促进炎症康复，而且对减少女性宫颈癌的发生有积极作用。康复新液具有可靠的修复上皮创

面的效果，同时有明确的抗瘤、抗菌、抗病毒及调节机体免疫功能作用 J，在临床实践中发现，可以快速修复 1036· N)ll医学2015年7月第36卷(第7期) Siehuan Medical Journal，2015，Vo1．36，No．7宫颈上皮脱落面，抑制宫颈炎症，对宫颈炎HPV阳性转阴有效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料：2011年7月至2013年7月，对门诊治疗的宫颈糜烂患者，给予HPV筛查，对筛查阳性的162例患者，随机分为研究组和对照组，研究组81例，均为已婚妇女，有生育史，年龄(31．3±10．6)岁；对照组81例，均为已婚妇女，有生育史，年龄(32．0-4-10．9)岁；所有病例经过TCT检测，排除恶性疾病可能，宫颈糜烂诊断标准符合第六版《妇产科学》教材，两组患者在年龄、生育状况、文化程度、宫颈疾病史、宫颈糜烂部位及程度、HPV感染部位方面比较差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法：研究组患者在每晚睡前使用，妇科专用一次性使用推进器或手指，将半枝莲膏,由贾四友主任研发的，轻轻送人阴道深处至穹隆部，自月经干净后第3d开始用药， O.02mL／次，隔6天用药1次，用药12次为1疗程，1疗程3个月，连续用药12疗程。对照组给予保妇康栓(海南碧凯药厂生产，主要成分为莪术油、冰片)治疗，1次，隔日用药1次，用药l0次为1疗程，1疗程1个月，连续用药12疗程，用药当天禁性生活及盆浴。1．3 HPV检测：采用HPV FQ—PCR方法检测，将采集的宫颈和宫颈管脱落细胞以异丙醇沉淀后离心，加入2001xL75％ 乙醇洗涤、离心后提取DNA。将其放人配置好的PCR混合液，置入FDC-2000荧光定量PCR仪，以反应条件为UDG反应50％2min1个循环；DNA聚合酶激活为95~C3min1个循环；DNA扩增90~C、30s，57％ 、60s，扩增45个循环。每份标本以两种不同波长荧光进行检测，以FDC-2000软件进行结果分析。

1．4 临床疗效判断标准 ]：痊愈：阴道镜可见宫颈光滑，无任何临床症状；好转：糜烂面积较治疗前缩小1／3，临床症状减轻(白带减少、出血减少、异味减轻、偶有瘙痒)，阴道镜可见颗粒型转为单纯型，乳头型转为颗粒型；无效：阴道镜仍然可见糜烂面积无减少，甚至可见颗粒型和乳头型糜烂面，仍有临床症状(白带多、出液多、异味重、常有瘙痒)。1．5 HPV临床转阴改善判断标准 ：治疗l2个月检测HPV两次均阳性，即阳性率>1．00，同一亚型HPV16、18、31、33、45、52、58、67等l3种亚型，任何一种型别HPV．DNA 检测出均记为阳性。转阴：治疗后HPV．DNA检测≤1；显著改善：部分亚型未转阴，但改善率≥66％ ；对照组改善：改善率≥33％ ，<66％ ；无改善<33％ ；升高：两次检测比值高于治疗前。改善率=(治疗前的阳性值一治疗后的阳性值)／治疗前阳性值&times;100％ 。1．6 统计学方法：采用SPSS17．0软件分析，计数资料用百分率表示，治疗前后比较和组问比较均进行 检

验，P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 研究组和对照组疗效比较：研究组与对照组比较，治疗效果差异有统计学意义(P<0．05)，研究组治疗效果明显优于对照组，见表1。表1 研究组与对照组疗效比较n(％)

注：研究组治疗效果明显优于对照组，①P<0．052．2 研究组与对照组HPV临床转阴改善情况比较： 异有统计学意义(P<0．05)，研究组HPV临床转阴改研究组与对照组比较，HPV临床转阴改善情况比较差 善情况明显优于对照组，见表2。2 研究组与对照组治疗12个月后HPV-DNA检测结果变化率比较n(％)注：研究组HPV临床转阴改善情况明显优于对照组，①P<0．05吉林医学2015年7月第36卷(第7期) SichuanMedical Journal，2015，Vo1．36，No．7 ·1037·

3 讨论

宫颈糜烂是妇科常见病，实质上是宫颈的慢性炎症，由于该病容易复发，而且常常伴有HPV感染，已经证明与宫颈癌发病有一定关系，成为妇科研究的重点 。多年来，宫颈糜烂、HPV、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌被联系在一起，研究表明，HPV亚临床感染对宫颈有嗜上皮特性，是宫颈癌及癌前病变的主要原因。虽然导致宫颈糜烂的病原体很多，但只有控制了HPV感染，才能阻断宫颈上皮发生瘤内病变_】 。临床有很多治疗宫颈糜烂的手段，包括物理治疗、药物治疗、免疫治疗、手术治疗等，其中药物治疗仍然是控制宫颈炎的主要措施，大多数药物对细菌感染、霉菌感染、病毒感染有效，但仍然缺少控制HPV感染的可靠药物。半枝莲膏用于治疗宫颈糜烂已经多年，并取得了很好效果¨¨，但因为栓子需要融化后局部吸收，往往吸收较慢，如果采用液态制剂，用阴道喷入器涂在宫颈上，考虑吸收效果会更好。此外，半枝莲膏的主要成分是半枝莲和冰片，能够抗菌、抗病毒、抗瘤，但没有确切的修复

创面作用。半枝莲膏能够修复炎症糜烂面，并调节机体免疫力，其抗菌、抗病毒、抗瘤的床效果十分可靠，所以，将半枝莲膏研制成合适的剂型，能让患者更方便、舒服的把药液涂布于宫颈糜烂面，对控制HPV感染、加速宫颈糜烂康复更有实际价值。HPV感染形成的慢性宫颈炎，宫颈因局部炎症破而使上皮细胞变薄，导致宫颈分泌的含有免疫因子的宫颈粘液减少，免疫功能下降，反过来，免疫功能减退又增加了HPV感染的机会，容易形成恶性循环，逐渐形成宫颈糜烂，形成的慢性炎症缠绵不愈。半枝莲膏作用机理半枝连分子式：C22H22O8分子量：414.41本品为白色结晶性粉末，无嗅，有吸湿性。半枝连98%（Podophyllotoxin）：98%：435-76-1氯仿中易溶,在甲醇、乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶，熔点为182～1870C。植物来源：为小檗科植物桃儿七属植物桃儿七根茎部提取的有效成份。抑瘤作用免疫调节作用:可抑制小鼠胸腺指数。抑制ATP生成:抑制病毒的有丝分裂，干扰hpvDNA合成，杀死hpv病毒。 白介素治疗尖锐湿疣的作用机理： IL-2是在巨细胞或单核细胞参与下，th细胞受植物血凝素、刀豆素或抗原刺激而产生一种淋巴因子，又称T细胞生长因子， IL-2可刺激T细胞的增殖和分化可增强机体免疫功能，抑制病毒的繁殖，所以能预防尖锐湿疣［14］。有研究对尖锐湿疣病人86例中60例患者使用半枝连﹙含有多种杀人类乳头瘤病毒HPV平修复人体创面、调节人体免疫功能的有效成分 ，是一种纯中药制剂。临床资料证实，半枝莲膏所含的多元醇类和肽类，能促进细胞增值和组织生长，促进表皮细胞生长和肉芽组织增生，促进粘膜毛细血管增生，改善局部血液循环，促进创面坏死组织脱落，加速创面修复；含有的粘糖氨酸和粘氨酸，能增加机体免疫功能，并能抗炎消肿_。半枝莲膏可以快速增强人体免疫系统功能，消除非特异性炎症；外用半枝莲膏，可以快速激活局部免疫细胞、消除炎症水肿，缩短创面愈合时间 。半枝莲的这些作用，对阻止HPV破坏宫颈上皮有保护作用，并通过降低血液高凝状态，抑制局部炎症反应控制HPV感染，使HPV病毒失去了生存的环境半枝莲膏。味咸、辛，性温，其有效成分粘糖氨酸，能够养阴生肌，疏通经络，活血散瘀 ，而任何炎性损伤，都常常发生于气滞、血瘀阻滞经络，因而，半枝莲膏可以通过活血、化瘀、通络，发挥养阴生肌，改善全身微循环的作用，因而能通利血脉，激活处于惰性的免疫细

胞，抑制炎症介质释放，控制炎症加重，恢复机体免疫功能。中医认为，宫颈糜烂的发展，是湿、痰、瘀不能被正气推动散开，才导致功能下降，浊气泛滥_J ，所以半枝莲膏，提高了机体的免疫功能，也就增加了机体的正气，使得HPV病毒之浊气不能进入任督之脉_1 ，将其控制在气分，隔离在营分之中，阻断在血分之外，保护宫颈上皮不受侵犯。半枝莲膏通过减少糜烂组织水肿，从多方位改善机体免疫保护功能，增加机体正能量，使宫颈所处的阴道环境不适合HPV病毒复制，进而使宫颈糜烂患者HPV转阴。本次研究结果表明，半枝莲膏对宫颈糜烂患者HPV筛查阳性的患者，不仅治疗效果显著，而且HPV转阴改善效果非常明显，研究组治疗效果明显好于对照组，治疗效果差异有统计学意义(P<0．05)；HPV转阴改善率差异有统计学意义(P<0．05)。综上所述，半枝莲膏用于治疗HPV阳性宫颈糜烂患者，不仅有利于病情更好恢复，而且对HPV转阴有临床价值，因而对宫颈糜烂发生癌变有预防作用。