2020最新全球癌症数据显示：乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌种。大约20%~25%的乳腺癌中存在HER2基因扩增/过表达（图1），也就是HER2阳性。HER2全称是人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因。在每个人体内的正常细胞膜表面都有少量HER2 蛋白。HER2蛋白可以进行信号传导，是一种能够帮助调控细胞生长、分裂和自身修复的基因。因此，对于HER2阳性的乳腺癌患者，具有恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移等特点（图2）

虽然HER2阳性被界定为一类临床结局较差的乳腺癌亚型，但通过HER2靶向治疗能够使HER2阳性乳腺癌患者的无病生存率及总体生存率均获得显著改善。因此，在确定治疗方案之前对乳腺癌病理组织进行HER2状态的检测就显得至关重要。目前，临床上判断HER2状态的方法有两种，一种是针对HER2蛋白产物的免疫组织化学（IHC）检测，一种是基于DNA水平检测肿瘤细胞核内HER2基因拷贝数的原位杂交（ISH）检测，临床常用荧光原位杂交 (FISH)检测。二者的判别方法如下：

Ÿ 若IHC 结果为“3+”，这种情况就是HER2 阳性；

Ÿ 若IHC 结果为“2+”，应进一步进行FISH 检测，以明确HER2 状态，若FISH 结果为阳性，则为HER2 阳性；

Ÿ 若IHC 结果为1+ 或0，则判断为HER2 阴性。

随着医疗技术的发展，不断有新的抗HER2靶向药物出现并被广泛应用，HER2阳性乳腺癌患者拥有了更多的治疗选择（图3），近年来多项大型临床研究结果显示，HER2阳性乳腺癌整体预后取得了显著改善。但无疑，曲妥珠单抗仍然是抗HER2靶向治疗的基石药物，以曲妥珠单抗为基础的靶向治疗使HER2 阳性乳腺癌患者的生存期不断延长（图4）。

曲妥珠单抗是一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体，可与HER2受体的细胞外结构域结合从而抑制肿瘤细胞生长，同时能够诱导抗体依赖型细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。原研曲妥珠单抗最早于1998年获得美国 FDA 批准上市，于2002年在我国获批上市。由于其在欧盟和美国的专利分别已于2014年7月和2019年6月到期，所以曲妥珠单抗生物类似药成为了研发的热点。

中国首个曲妥珠单抗生物类似药由复宏汉霖自主开发，其开发过程严格遵从中国及欧盟生物类似药相关法规，已于2020年7月和8月相继获得欧洲药品管理局（EMA）及中国国家药监局（NMPA）批准上市，成为了首个中欧双批的国产单抗生物类似药。该药最大的特点就是不含有防腐剂苯甲醇，因此对于国内患者来说，终于拥有了使用不含防腐剂曲妥珠单抗的权利。

不含防腐剂苯甲醇的国产曲妥珠单抗在临床使用中的优势如下：

1. 单支150 mg，单次使用，现用现配，不存在余液保存带来的风险问题，使用更安全。

2. 规避了苯甲醇可能带来的安全性问题，如：苯甲醇可引起溶血反应、对中枢神经系统有毒性、可导致新生儿中毒甚至死亡、可使注射局部发生硬结等。除此之外，苯甲醇还可能引起多肽和蛋白质类药物聚集，发生免疫原性或导致药物疗效降低。由此可见，国产曲妥珠单抗因其不含防腐剂，避免了由此带来的副作用增加或疗效降低等用药隐患。

3. 中国市售几款重要原研单抗药物只有原研曲妥珠单抗含有防腐剂。依据最新国家权威文件（2009年4月发布的《关于进一步规范生物制品质量控制要求的通告》及2020版《中国药典》）规定：供静脉用注射液不得添加任何抑菌剂防腐剂。由于原研产品于2002年在中国上市，含有防腐剂苯甲醇，其与当前国家对静脉使用防腐剂越来越严格的规定是相悖的，因此未来原研曲妥珠单抗是否会进行辅料（苯甲醇）调整未可知。但国产曲妥珠单抗的出现，无疑保障了患者的用药安全。

4. 无论是医院科室还是患者自行保管余液，都无法保证无菌安全的存放环境，不规范的保管或携带，均可能造成药品污染，导致药品效力下降或毒性增加等风险，进而可能引发由于使用变质余液而导致的医疗纠纷。而不含防腐剂、单次用药的小规格国产曲妥珠单抗不存在上述问题，规避了此类情况的发生。

坚若磐石，曲妥珠单抗仍然是HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗的基石药物，而今中欧双批的国产曲妥珠单抗已悄然上市，它带来的不仅仅是多一种选择,更重要的是给千千万万的患者带来了救治的机会。