原创 左半和右半结肠癌的区别
2020年08月06日 【健康号】 王铭河     阅读 10558

一、左半及右半结肠的划分
以横结肠的脾曲为界,将结肠划分为左、右半结肠。所谓右半结肠包括盲肠、升结肠和近端2/3的横结肠,左半结肠包括远端1/3的横结肠、降结肠、乙状结肠和直肠。
二、左半及右半结肠癌的生物学差异
流行病学研究显示,在结直肠癌高发人群中,约60%为左半结肠癌;而在低发人群中则以右半结肠癌为主。从低发地区迁移到高发地区人群的结直肠癌发病率迅速达到移居地的水平,主要是远端结肠癌的患病率明显上升。
右半结肠癌患者的腹泻、梗阻、出血等症状较少,确诊时的肿瘤分期更晚。右半结肠癌患者诊断时平均年龄比左半结肠癌患者大2岁。多因素分析表明,并非是因为肿瘤分期影响了右半结肠癌患者的预后,而是左、右半结肠的特性影响了患者的预后。
这种地域、年龄、性别对结肠原发肿瘤生长部位的影响说明,结直肠癌的发生可能存在两个不同的机制,一个是利于近端肠癌、女性、年龄偏大、低发地区肿瘤的生成,另一个是利于远端肿瘤、年龄较轻、高发地区肿瘤的生成。
三、左半及右半结肠癌的起源差异
近端和远端结肠之间在起源研究,基因模式曝光,环境诱变剂和肠道菌群方面存在差异。很少有人知道这些差异如何影响肿瘤的发生机制,具体治疗反应或者预后情况。有学者对通路激活和其临床意义进性了系统性研究。在该项研究中,有3045例结肠癌患者的详细临床病理数据用于分析,这些患者参与了PETACC3辅助化疗试验9。1404例子集样本有分子数据,包括589例基因表达样本和199例DNA拷贝数分布样本。此外,来自TCGA采集的413例结肠腺癌也用于实验分析。在325例转移性患者队列中评估了抗-EGFR治疗的肿瘤副作用。可纳入考虑的结果变量是无复发生存期(RFS)和复发后生存期(SAF)。
通过分析,近端癌往往更具有粘液性,MSI-高,突变主导肿瘤发生通路,不考虑组织学类型,其表达BRAF类似和锯齿状通路信号。远端癌则通常染色体不稳定,EGFR或HER2扩增,多频繁出现过度表达的皮调节素。虽然每侧的复发风险不同,在多变量模型中复发后生存期近端较远端III期癌更差,包括BRAF突变状态(N=285;HR=1.95;95%CI[1.6~2.4];P<0.001)。只有近端癌转移性患者对抗-EGFR治疗的应答符合通路预测。
四、左半及右半结肠癌差异的意义
结直肠癌的位置与主要分子特征差异,耐药性,以及转移病灶维持重要预后的效果具有相关性。虽然明显的分子异质性仍然存在,该项研究结果利用药物疗效和预后的回顾性和前瞻性分析证实了患者分层。
由于不同部位的原发肿瘤具有不同的生物学特征,科学家逐渐意识到原发肿瘤的部位是重要的预后因素。然而,目前结肠癌(CC)起源的部位仍然不能作为辅助治疗或姑息化疗的预后参数。2016年10月27日,JAMAOncol发表了一篇系统性回顾研究10,旨在测定结肠癌患者的左半原发肿瘤与右半原发肿瘤的预后作用。研究人员根据固定或随机效应模型合并了左半结肠癌及右半结肠癌患者总生存的风险比数据。还进行了亚组分析和多变量随机效应模型回归分析,并校正了疾病分期、样本大小、种族、研究发表的年份、类型和质量,及辅助化疗。研究人员对66个研究进行了分析。共涉及1,437,846位患者,中位随访时间为65个月。研究结果显示,在这项分析中,合并所有95%置信区间的风险比可以得到原发性肿瘤位置的预后信息(左半结肠癌与右半相比),无论其它一般临床病理共变量情况如何。左侧原发肿瘤与显著下降的死亡风险相关(HR,0.82;95%CI,0.79-0.84;P<.001),无论疾病分期、种族、辅助化疗、研究年份、参与者数量及纳入研究的质量如何。基于这些结果,结肠癌部位应当作为处于所有分期的疾病的预后因素。在决定转移性疾病的治疗强度时,应当将其作为考虑因素。未来应当将结肠癌部位作为辅助治疗研究的分层因素。

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王铭河
副主任医师/副教授
复旦大学附属肿瘤医院...
大肠外科,肛肠外科
大肠肿瘤的手术及内镜治疗
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