原创 肺癌是不是需要化疗,这是个很严肃又特别重要的问题,尤其是早期肺癌化疗有滥用的趋势
2020年11月04日 【健康号】 伍宁     阅读 8311

最近咨询手术后化疗的患者很多,尤其是早期肺癌,很多地方应用的极其不规范,随意性很大,有滥用的趋势。出现这种情况,我猜想的原因,可能是专业知识储备不够,不知道什么情况下用化疗,把握不了化疗指征;但是肺癌的治疗,国际和国内都有权威的诊疗规范指南可以参考。

      最近咨询手术后化疗的患者很多,尤其是早期肺癌,很多地方应用的极其不规范,随意性很大,有滥用的趋势,经常看到IA期肺癌术后患者,让吃靶向药物的,让做化疗的,这些都是很不规范也不负责的做法。出现这种情况,我猜想的原因,可能是专业知识储备不够,不知道什么情况下用化疗,把握不了化疗指征;但是肺癌的治疗,国际和国内都有权威的诊疗规范指南可以参考,我不止一次强调,肺癌的诊疗指南是综合肺癌领域所有研究和证据,最后形成的循证医学的证据的总结。

      现在国际上通用的肺癌临床指南,是指美国国家综合癌症网络(NCCN)发布的非小细胞或者小细胞肺癌临床实践指南,这个指南更新很快,是所有肺癌临床的医生必须熟读熟记的,是最权威和诊疗规范。同时,我们国内也有类似的指南,中国临床肿瘤学会(CSCO)发布的《非小细胞肺癌诊疗指南2020》,自2016年首次发布,至今已更新5版。CSCO的非小细胞肺癌诊疗指南2020可以认为是NCCN的中文版,整个指导思想和处理规范几乎是脱胎于NCCN指南,差别地方在于由于国内药物可及性、地区医疗经济差异、国家药品监督管理局(NMPA)批准范围,以及我国医保报销政策等因素,国外很多最新的药物,国内并没有上市,所有CSCO指南上没有体现,另外国内一些原研或者仿制药物,在CSCO指南上有所体现,其他几乎没有实质性的差异。

      肺癌研究的文章很多,但是由于设计不一样,样本量不一样,研究方法不一样,导致文章能提供的结论可信程度也完全不一样,所以指南上对不同的处理方式,都有相应的推荐级别。有研究会对肺癌的某个领域做些尝试,我们可以看到相应的文章,但是,如果就凭个别文章的结论,或者个别医生的建议,就对患者做超出指南的推荐,我个人是不赞成这样的看法,我希望完整的证据链,形成共识,这样的处理才是合适的,也是对患者负责任的。下面列出的是CSCO指南对于证据级别和推荐级别的描述,这个很重要。

                                                                               CSCO对于证据级别和推荐级别的定义

      伍宁论细节:严谨的Meta分析和大型随机对照研究,这个是具有最高可信程度的证据。非对照的单臂临床研究,病例报告和专家观点,这些是可信程度最低的证据。所以我一直认为不应该盲目迷信专家的话,就算对自己的经验,也要谨慎,持批判分析的态度,个人的经验都是很局限的,按照规范指导临床工作,才是保证医疗质量,对病人负责的态度。

      肺癌的分期,是决定肺癌是不是需要化疗的最重要的因素,我将以CSCO的非小细胞肺癌诊疗指南2020和NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(2020版)的描述为蓝本,详细介绍I期和II期非小细胞肺癌的诊疗规范和化疗推荐级别。


      上面是CSCO的非小细胞肺癌诊疗指南对于IA和IB期可手术的非小细胞肺癌的规范化治疗,对于I期肺癌来说,最重要最有效的措施还是肺叶切除手术。

IA和IB期患者的定义

      伍宁论细节:肿瘤实质性成分在1cm以内的浸润癌为IA1期,1-2cm的浸润癌为IA2期,2-3cm的浸润癌为IA3期,3-4 cm的浸润癌为IB期,3cm以内侵犯了胸膜的肺癌也是IB期。

IA和IB期标准治疗方式是肺叶切除术

      伍宁论细节:I期肺癌,解剖性肺叶切除+淋巴结清扫,无论是开放手术还是腔镜手术,都是I级推荐;这个是当下的主流和共识。机器人辅助下肺叶切除是II级推荐。

      虽然我们在III级推荐里面,看到立体定向放疗或者亚肺叶切除(楔形切除或者段切)和叶切对比的一些研究,但是这些研究都是3类证据,推荐级别也比较低,所以这些算是探索性研究,但是远远达不到共识。

      前面有咨询的患者,I期肺癌穿刺行靶向治疗,我为什么说这个不合理,首先,能根治的患者,穿刺有潜在播散的可能,强烈不推荐穿刺。另外,I期肺癌手术都是最有效最根本的治疗,靶向获批的适应症主要是晚期肺癌,因此I期肺癌的诊疗规范里面,是完全不考虑靶向药物的。

IA期不需要化疗。IB期是否需要化疗有争议,但是CSCO指南是不推荐化疗

      伍宁论细节:CSCO指南提出IB期非小细胞肺癌,即使有高危因素,但是由于缺乏高级别的证据支持,一般不推荐化疗。IB期是否需要化疗,这个在学术界是具有较大争议的,对这一部分的表述,CSCO指南和NCCN表述是略有不一样的,我们看看NCCN的表述。

      NCCN指南对于IB期和IIA期患者,如果手术切缘是阴性的,可以观察或者对高危患者行化疗。注意,这里用的是“或”,意思就是说化疗不是必需,但是对于高危患者,可以考虑化疗。NCCN对高危因素是这样定义的:高危因素可能包括低分化肿瘤、血管侵犯、楔形切除、肿瘤>4 cm、脏层胸膜受累和淋巴结状态不明

      伍宁论细节:IB期肿瘤,很大一部分都是因为胸膜侵犯,分期归为IB期。研究IB期患者化疗是否能延长存活时间的文章很多,下面这篇文章是我们上海的同行做的,研究IB期肺腺癌患者中,亚型中以实体或微乳头状结构为主的患者预后差,辅助化疗可能改善这些患者的预后。

      同时,也有文章持相反的观点,下面两篇是近期具有代表性的文献,一篇系统性回顾(meta分析)研究还有一篇队列研究,得出的观点都是,IB期患者,不能通过化疗获得生存的改善。

      因此IB期化疗对生存的改善作用,并没有特别明确,也没有得到公认。因此推荐化疗的话,应该持谨慎的态度。化疗的副作用很多,最见的包括肝功能损害,胃肠道反应,恶心呕吐,骨髓移植,白细胞,血小板减少等等。

      另外我一直特别重视患者的心理状态,尤其是内心比较焦虑的患者,你告诉她需要化疗,她就觉得自己是不是晚期,是不是很严重,印象中病情很严重才需要做化疗的。你告诉她不要化疗,她觉得就是完全治愈了,这样带来的生活质量和心理压力的差异,也同样不容忽视。

II,III 和IV期肺癌的化疗

      II期和III期肺癌患者,主要是指出现淋巴结转移的患者,这类才是化疗最重要的人群,化疗的获益是毫无争议,明确能够改善患者的生存。

      IV期患者,主要是指出现了胸腔播散,肺叶内出现转移或者远处出现转移的患者,最重要的处理是根据是否有驱动基因,决定是不是可以应用靶向治疗,靶向治疗是具有里程碑意义的。

总结

      IA期不用化疗;

      IB期可以不用,对于具有高危因素的可以考虑化疗,但是尚存争议;

      II期和III期需要化疗;

      IV期可以应用靶向的,优先使用靶向,没有靶向的,才考虑化疗。


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