胶质瘤概述

脑胶质瘤是中枢神经系统常见原发恶性肿瘤，大部分呈浸润性生长，预后差复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳

治疗手段：手术，放、化疗等辅助治疗

肿瘤的切除程度是影响患者预后的关键因素之一

术中准确判断肿瘤边界对手术切除肿瘤及脑功能的保护至关重要

术中辅助技术

神经导航：敏感性和特异性比较差

术中超声：昂贵、操作复杂、难以普及

术中磁共振：昂贵、操作复杂、难以普及

荧光显像：要求低，操作方便、精准度高、易于普及

荧光引导手术

荧光引导手术 (fluorescence guided surgery, FGS )：是一项在胶质瘤术中用来增强肿瘤边缘可视化以提高脑胶质瘤手术切除范围的技术

5-ALA、荧光素钠、吲哚菁绿、纳米探针、多光子激发荧光、内源性荧光物质

5-ALA

5-氨基乙酰丙氨酸 (5-aminolevulinic acid, 5-ALA)转换为原卟啉IX（PPIX），然后在亚铁鳌合酶的作用下形成血红素。PPIX是一种强荧光物质，在特定波激发光下，能够发射特征性荧光（红色）。肿瘤组织中缺乏亚铁鳌合酶，加上外源性5-ALA，PPIX大量积聚。特定光谱线下完成显像。

麻醉诱导前3h 口服给药

透过胶质瘤破坏的血脑屏障进入肿瘤，肿瘤特异摄取

敏感度：85% 特异度：100%

2006年一项多中心III期临床试验：

评估ALA-PpIX荧光引导恶性胶质瘤手术切除（FGR）

两组：FGR组（139例）和标准白光（131例）引导切除

全切率：65% VS 36%; P<0.01

6月无进展率：41% VS 21%; P<0.01

总体中位生存期：17.9月 VS 12.9月; P<0.01

优点：

5-ALA具有较高的敏感性和特异性

已被FDA批准用于恶性脑胶质瘤的精准手术

缺点：

对显微镜有特殊要求（疝光光源显微镜)

光毒性较大，术后避光24-48h

药物价格高

漂白现象

未获得药监部门批准

因此普及难度大。

荧光素钠

荧光素钠 (fluo- rescein sodium, FLS)：为一种合成的荧光染料，黄绿色

最早，应用于眼科视网膜血管造影

神经外科，曾用于动脉造影术、颅底脑脊液漏修补术

现在用于脑肿瘤术中显像

通过被破坏的血脑屏障进入肿瘤组织，但其并不与胶质瘤细胞结合，主要积聚在肿瘤细胞外间质中

静脉给药（2-5mg/kg），静脉过敏试验，检测不良反应

出现皮肤、黏膜和尿液的一过性黄染，皮肤发黄可在6~12 h后消退，尿液发黄多在24~36 h后恢复正常

荧光素钠发展史：

第一阶段（1848年前后）：肉眼手术阶段 指导46例患者（脑膜瘤、胶质瘤、脑转移瘤等）穿刺活检。

第二阶段（2000年前后）：普通显微镜下（白光显微镜）荧光素钠引导切除胶质瘤，提高全切率。

第三阶段（2010年前后）：配备专用滤波器的显微镜，无不良反应。

优点：易于获得、价格低廉

麻醉诱导后静脉给药、使用方便

术中成像效果好、在荧光模式下亦可很好地分辨正常脑组织和血管

成为当前研究热点，在提高脑胶质瘤切除率和改善患者无进展生存期方面具有广泛的应用前景。

吲哚菁绿

吲哚菁绿 (indocyanine green, ICG) ，是一种近红外线荧光的三碳染色剂(在波长760nm近红外荧光照射下发出波长820nm荧光，良好的穿透性)

应用前用“ICG过敏针”进行过敏试验

静脉注射后迅速与血浆蛋白结合

半衰期3-4 Min，10分钟后血液中只有小部分可检测到

主要经过肝脏排泄，用于肝脏疾病诊断

优缺点：

ICG具有时间依赖性

血管成像最佳ICG显像至少应该在成像前15min给药

ICG已广泛用于脑血管外科研究，视网膜血管造影，荧光腹腔镜手术，恶性肿瘤淋巴结标记等应用广泛

副作用：恶心、心律不齐、荧光强度弱、与肿瘤细胞结合的特异性差等

Second-window ICG：

The standard ICG video- angiography bolus of 25 mg

A systemic dose of 5 mg/kg approximately 24 h prior to surgery

enhanced permeability and retention (EPR) effect

ICG accumulates within tumor tissues

A 4-mm endoscope NIR camera system

实现很好的肿瘤显像效果