原创 甲状腺与女性生育的关系-早知早安心
2025年01月07日 【健康号】 李雪松     阅读 974

  新手父母都知道,备孕前要补充叶酸,戒烟戒酒等。但备孕期间只注意营养和健康的生活方式是不够的。本文给您科普一下女性的甲状腺与生育的关系。
  卵巢中的上皮细胞、卵母细胞和颗粒细胞都表达促甲状腺激素受体TSHR和甲状腺激素受体TRα1,TRα2a和TRβ1。在卵泡细胞发育的不同阶段,以及子宫内膜在月经周期的各个阶段,这些受体蛋白的表达量不同。促甲状腺激素(TSH)和甲状腺激素(T3,T4)分别由垂体和甲状腺分泌。通过这样的方式,甲状腺激素可以通过对胎盘和子宫内膜的作用,在受精卵植入和胎儿早期发育过程中起着直接的作用[1]。从一些观察性研究看,不孕症在Graves病(52.3%)和桥本病(47%)的妇女中很常见,尤其年轻时(低于35岁)时被确诊为自身免疫性甲状腺疾病的女性,生育率更加受影响[2]。随着研究的逐渐深入,甲状腺的重要性凸显,近期我国《健康体检基本项目专家共识》首次将甲状腺功能检测列为和血糖血脂等同等重要的检查项目。

哪些女性是罹患甲状腺疾病的高危人群呢?①自身免疫性甲状腺疾病或甲状腺疾病家族史。②有1型糖尿病或其他自身免疫病史:包括白癜风、肾上腺功能减退症、甲状旁腺功能减退症、萎缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征等。③甲状腺手术史和/或同位素治疗史或头颈部放射治疗史。④既往有甲亢、甲减疾病史或目前有甲状腺功能异常的症状或体征。⑤体检发现甲状腺肿,或甲状腺自身抗体阳性。⑥流产史、早产史、不孕史,或多胎妊娠史(≥2)。⑦肥胖症(体重指数>40kg/m2),⑧服用胺酮或锂制剂或近期碘造影剂暴露,中重度碘缺乏地区居住史[3]。

已经患有甲状腺疾病的女性准备怀孕怎么办?甲状腺素T4对胎儿脑发育至关重要,妊娠期间胎儿脑组织中大部分三碘甲状腺原氨酸T3由母体的T4转化而来。甲状腺激素不可过多也不可过低。已患Graves'病甲亢的妇女最好在甲状腺功能控制至正常并平稳后妊娠。妊娠期甲状腺功能状态与妊娠结局直接相关。对妈妈而言,甲亢控制不良与流产、妊娠期高血压、早产、低出生体重儿、胎儿宫内生长受限、死产、甲状腺危象及妊娠充血性心力衰竭相关。对宝宝而言,胎儿暴露于过多的母体甲状腺激素可能会导致远期患癫痫和神经行为异常的疾病风险增加。另一方面,妊娠期母体甲状腺素缺乏导致后代的神经智力发育受损。妊娠期未充分治疗的临床甲减会增加妊娠不良结局的风险包括早产、低出生体重儿和流产等,甚至增加妊娠期高血压的患病风险。已患临床甲减的妇女需先调整LT4剂量,将血清TSH控制在正常参考范围下限~2.5mU/L水平后再计划妊娠。特别提醒:孕前已患有甲减服用LT4进行甲状腺激素替代治疗的女性,怀孕后应及时复查甲状腺功能。对于曾因甲状腺癌者应用放射性碘同位素治疗的患者,女性需6个月,男性患者需120天后再备孕,因为放射性碘治疗后可能无法很好地控制甲状腺激素水平,也无法避免其对精子发生的影响。当然,妊娠期临床甲减女性,也不需过度担心,目前没有证据表明母亲患病同时接受有效治疗以后还会危害胎儿智力发育,产后胎儿也不需要任何额外的监测措施。

孕前患有甲状腺结节的女性需要注意哪些情况?20到39岁妇女最常见的癌症是甲状腺癌,所以,孕前有条件的情况下,做甲状腺B超检查是合适的[4]。妊娠妇女甲状腺结节的患病率为3%~21%,且随妊娠次数的增加而增加。甲状腺癌在妊娠妇女中的发病率为14.4/10万。在中国的研究中发现妊娠可能会引起的甲状腺结节大小的增加以及新甲状腺结节形成有关,但多发结节与甲状腺癌的发生并不相关。所有妊娠期发现的甲状腺结节患者都要详细询问病史、完善体格检查、甲状腺功能的测定和做颈部超声检查。怀孕期间发现的甲状腺结节,不需要过度紧张,甲状腺细针穿刺是妊娠期一项非常安全的诊断方法。甲状腺细针穿刺(FNA)可以在妊娠期任何时段进行。如果甲状腺结节细胞学检查为良性,妊娠期不需要特殊的监测。必须强调:妊娠期间禁用甲状腺核素扫描检查。

妊娠期间发现了甲状腺癌怎么办?甲状腺乳头状癌是最常见的病理类型。妊娠早期发现的乳头状甲状腺癌应该进行超声监测。每3个月复查甲状腺超声监测肿瘤的增长速度。如果妊娠中期结节仍然保持稳定,或者是在妊娠后半期发现的结节,手术或许可以推迟到产后。如超声监测在妊娠24~26周前肿瘤增大明显(体积增加50%、直径增加20%)、或存在颈部淋巴结的转移应行手术治疗。甲状腺手术可以在妊娠第4~6个月进行。

临床甲减与女性不孕相关吗?临床甲减会增加不孕的风险,但亚临床甲减与不孕没有相关性。在中国的研究显示:对接受辅助生殖的亚临床甲减妇女,经过LT4治疗后,有较高的临床妊娠率、较低的流产率和较高的活产率。因此,对接受辅助生殖的亚临床甲减妇女推荐应用LT4治疗。左旋甲状腺素治疗可减少TSH>4mU/L患者的流产风险,对TSH≥2.5~4mU/L的患者则并无影响[5]。但是,对于甲状腺功能正常、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)阳性进行辅助生殖的不孕妇女,应用LT4改善辅助生殖结局的证据不足。

怀孕期间食用无碘盐好还是加碘盐好?妊娠妇女轻中度碘缺乏发生甲状腺肿和甲状腺疾病的危险性增高,严重碘缺乏可以引起流产、死胎以及出生后婴儿死亡率增加。胎儿轻、中度碘缺乏与儿童期注意力不集中以及多动症相关。因此,我国推荐备孕、妊娠和哺乳期妇女每天要保证摄碘至少250μg。如果每天食用加碘盐,妊娠期不用额外补充碘剂,推荐适当增加紫菜、海带等富碘食物。但是,如果不食用含碘盐,妊娠期每天需要额外补碘150μg。补碘形式以碘化钾为宜(或者含相同剂量碘化钾的复合维生素),开始补充的最佳时间是孕前至少3个月。特别提醒:我国目前普遍推行食盐加碘策略,每个地区根据当地的情况选择不同的碘盐浓度。因此建议孕妇食用当地出产的加碘盐。

甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阳性的妊娠妇女补硒治疗有益吗?
一些患有桥本氏甲状腺炎甲状腺功能正常的女性,长期服用硒酵母片。然而,一项在英国轻度碘缺乏地区的孕妇进行的随机临床试验中发现给予硒60μg/天并未影响TPO-Ab的浓度或TPO-Ab的阳性率。此外长期硒治疗可能增加罹患2型糖尿病的风险。因此权衡利弊,中国指南当前不支持TPO-Ab阳性的妇女妊娠期常规补硒。

最后,提醒宝妈,产后也不能忽略甲状腺。如果产后出现心慌,明显消瘦,抑郁失眠,警惕产后甲状腺炎。产后甲状腺炎患病率为8.1%(1.1%~16.7%)[6]。合并其他免疫性疾病的妇女是产后甲状腺炎的高危人群,例如1型糖尿病、慢性病毒性肝炎、系统性红斑狼疮或Graves病史。产后甲状腺炎也可能发生永久性甲减。永久性甲减的危险因素与TPO-AB抗体滴度、多产、甲状腺超声显示混合回声、产妇年龄及自然流产史等有关。所以,一旦发生了产后甲状腺炎,后续应当每年定期复查甲状腺功能。

参考文献:
1.AghajanovaL,Stavreus-EversA,LindebergM,etal.Thyroid-stimulatinghormonereceptorandthyroidhormonereceptorsareinvolvedinhumanendometrialphysiology.FertilSteril  2011Jan;.95(1):230-7,237.e1-2.
2.AlessandraQuintino-Moro,DeniseEZantut-Wittmann,MarcosTambasciaetal..HighPrevalenceofInfertilityamongWomenwithGraves'DiseaseandHashimoto'sThyroiditis.IntJEndocrinol2014:2014:982705.
3.中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志2019年8月第35卷第8期ChinJEndocrinolMetab.August2019,Vol.35,No.8
4.DosiouC.ThyroidandFertility:RecentAdvances.Thyroid.  Volume30,Number4,2020
5.PeterNTaylor,CarolineMinassian,AnisRehman,etal.TSHlevelsandriskofmiscarriageinwomenonlong-termlevothyroxine:acommunity-basedstudy.JClinEndocrinolMetab.2014Oct;99(10):3895-902.
6.WandaKNicholson,KarenARobinson,RobertCSmallridge,etal.Prevalenceofpostpartumthyroiddysfunction:aquantitativereview.Thyroid.2006Jun;16(6):573-82.

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李雪松
副主任医师
复旦大学附属闵行医院
内分泌科,内科
甲亢、甲减甲状腺疾病的个体化诊治。血糖的精细调控。肥胖,糖尿病,代谢综合征。
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