原创 早泄吃达泊西汀没有效果,换成“长效SSRIs”有效吗?
2022年08月06日 【健康号】 陈善闻

早泄,英文简称PE,是最常见的性功能障碍疾病之一。

早泄,英文简称PE,是最常见的性功能障碍疾病之一。

早泄的一线治疗方法是药物治疗。其中,5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类药物被国际性医学会、欧洲泌尿外科协会和中国性医学会推荐为治疗早泄的首选药物。

SSRIs类的药物最主要分为2种,分别是长效SSRIs和短效SSRIs。




一.5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)分类

1、按需服用SSRIs:盐酸达泊西汀

达泊西汀是第一个也是目前唯一一个被批准用于治疗早泄的口服药,最早上市于2009年,由于是处方药,在应用之前需要专业医生详细评估病情,确定是否需要应用。

作用机制:射精是一个复杂的过程,在性成熟男性身上,首先产生性欲,其次性GC达到一定阈值,发生射精反应,人体产生的多种神经递质调节着射精过程,其中一个东西叫做5-羟色胺(5-HT),简单理解,5-羟色胺的浓度越高,爱爱的时间越长,达泊西汀是选择性5-羟色胺再吸收抑制剂,可以提高其浓度,进而延长时间。




如何使用:达泊西汀口服吸收快,半衰期短,一般性交前1~3小时口服一片,初始剂量为30mg,每天不建议使用超过一次。服用6次后评估效果,如果效果不明显并且副作用不明显,可以增加到60mg。常见的不良反应:恶心、腹泻、头痛、眩晕等。

2、规律服用SSRIs:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林

通常用来治疗情绪失调,自从1970年出现帕罗西汀治疗早泄(PE)的报道,人们对早泄的认识发生改变,并将其运用在早泄的治疗上能发挥延迟射精作用,因此常超适应症用于治疗PE。

作用机制:长效SSRIs具有更长的药物半衰期,起效速度较慢,由于按需服用达泊西汀,“负反馈”的生理机制决定了神经突触内的5羟色胺浓度无法持续性的增高,而每日服用长效SSRIs或者长期服用长效SSRIs,能够长时间维持神经突触内较高浓度的5羟色胺,从而促使5羟色胺受体的敏感性降低,5羟色胺受体敏感性降低之后,对神经突触内的5羟色胺“负反馈”抑制减弱,结果是神经突触内的5羟色胺浓度便可较稳定的增加和保留,从而发挥治疗早泄的作用。

如何使用:正是因为这种生理机制,决定了长效SSRIs每日服用的使用方式,同时药理研究表明长效SSRIs每日服用的治疗方式,经过7-10天药物便可在身体内形成稳态血药浓度,需1-2周后才能逐渐获得最大疗效。不良反应:疲乏、困倦、打哈欠、恶心、呕吐、口干、腹泻、出汗、性欲降低、性感缺失、不射精症和勃起功能障碍。

二.长效和短效SSRIs区别

根据以往的文献报道和实验研究,长效SSRIs和短效SSRIs都被证明能够有效治疗早泄,但由于二类药物化学结构和药理性质不同,所以药物的药理作用、副作用和药效也有差别。一般来说,长效SSRIs具有更长的药物半衰期,起效速度较慢,而短效SSRIs药物半衰期较短,起效时间较快。

从药理性质上分析,因为短效SSRIs起效时间快、半衰期短,而且相对具有更少、更短的药物不良反应,所以对比长效SSRIs,达泊西汀是早泄患者偏好度较高的一种药物。同时,对于初次就诊的早泄患者来说,达泊西汀也是临床医生首选推荐的治疗药物。

那么,达泊西汀适用于所有的早泄患者吗?答案是否定的。达泊西汀表作为短效SSRIs,治疗早泄在药理性质上具有一定的优势,但这并不代达泊西汀适用于所有的早泄患者,临床上仍然有一部分早泄患者口服达泊西汀症状未见明显改善。


三.为什么口服达泊西汀无明显疗效呢?

1.站在生理学的角度来分析,达泊西汀按需给药并不能持续、稳定的提高神经突触内的5羟色胺浓度,相反因为达泊西汀在人体内代谢后快速达峰值的作用特点,神经突触内的5羟色胺在短时间内急剧增多,5羟色胺受体快速被激活,这种短期兴奋机制反而会通过“负反馈”来抑制神经突触内的5羟色胺进一步增多,所以低频率按需服用达泊西汀的结果往往是神经突触内的5羟色胺浓度不增多或少量增多。

同时根据达泊西汀的药物半衰期表现,单剂量达泊西汀的血药浓度24小时便会降至峰值血药浓度的5%,这就说明达泊西汀按需给药,无法在身体内形成有效的血药浓度。以往的药理实验研究表明,单剂量的达泊西汀需连续用药4-5天后才能在身体内形成稳态血药浓度,相对才能发挥比较稳定的治疗作用。

正是基于上述这些原因,才造成了按需服用达泊西汀出现症状无明显改善的情况。




2.服用时间短,次数少

针对多数男性来说,达泊西汀服用后首次即可起效

但是,它毕竟是一种口服药物而不是仙丹,对某些男性来说首次服用效果可能并不明显。针对这种情况,可以多服用几次,然后再观察效果。一般情况下以4周为一个观察周期

发表在性医学杂志上的《中国早泄男性按需使用达泊西汀的安全性和有效性:一项多中心、前瞻性、开放标签的 IV 期研究结果》研究结果表明:

第4周,仅接受30mg达泊西汀治疗并纳入有效性分析人群的1052名患者中,达泊西汀治疗对928名患者有效,有效率为 88.2%



所以说,如果你在服用达泊西汀一两次治疗效果不明显的情况下,可以尝试服用4周后再看看疗效

3.爱爱不规律,服药不规律

早泄患者需要坚持每月有规律的爱爱次数,建议每月6-8次性生活,并且在爱爱之前服用一片达泊西汀

一方面有规律的爱爱可以增加男性性爱经验,更加熟悉伴侣和掌握爱爱节奏,尤其是对年轻男性来说尤为重要。另一方面每次爱爱都服药可以逐步提高大脑射精阈值,形成行为记忆,让自己控精能力越来越好

医生通常建议患者4周内用药6-8次才能达到较理想的疗效,1个起始疗程后随着用药次数的增加,能巩固疗效和持续改善症状。仅用1-2次不一定有明显起效,服用4周后一般可提升2-3倍,服用12周后呢延长4倍左右。

4.用药时间不对

根据药代动力学的研究结果表明,达泊西汀达到血药高峰(最大药效值)的时间为1.3小时

达泊西汀药物使用最重要的就是“吃药时间”,官方说要性生活前提前1~3小时服药,才能发挥它的最大药效可能你要问了为什么时间区别这么大,好几个小时,这都是因为个体差异啊,每个服药的人对药物吸收及其自身疾病严重程度不同啊,建议吃药的这个时间点(你吃了这药必须等到自己药效的最佳时间)是需要你吃几次试出来的。达泊西汀药效时间是起效后延时作用大约维持8小时左右,个体差异有所不同,因此也有一个方法就是你性生活前3小时左右吃,即使错过了最佳时间,那么也是处在一个高峰的。



5.服用剂量小,药效弱

可以尝试增加药物的服用剂量。目前,市面上所卖的达泊西汀有两种剂量,分别是30毫克和60毫克,达泊西汀的说明书上推荐第一次服用的剂量维持在30毫克,最好在性生活前的一到三小时内服用。

但是,如果30毫克无法取得人们满意的效果,可以把药物的疗效逐渐增加。要注意,最大疗效只能为60毫克,最好逐次增加五毫克,用药频率为一天服用一次。

6.学会控制“油门”和“刹车”

必要的性生活技巧对于早泄治疗也很重要,吃完药也不代表你能成为高速打桩机。充分的性知识和性技巧应用也很重要,尤其要注意控制爱爱的节奏,注意快慢结合,可以结合延时训练中的“动停法”,有意识的掌握自己对射精的控制能力,多次重复用药过程中提升射精阈值。

7.用药方法:一整片吞下,一大杯水送服

推荐的首次剂量为30mg(第一次吃标准的1片),如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚在可接受范围以内,可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg(2片)。

最大用药剂量使用频率为每24小时一次。服用时药片应整片完整吞下,至少用一满杯水送服。要点“大杯”,不要选“中杯”,大杯水有助于减轻药物副作用。

8.光吃不练,是假把式

如果只是单纯用药,而不进行性生活,是起不到治疗早泄的效果。按需服药期间应尽量保持规律的性生活,每周1-2次的频率。


四. 长效SSRIs,会有效吗?

我们仍然通过生理学角度来分析。

由于按需服用达泊西汀,“负反馈”的生理机制决定了神经突触内的5羟色胺浓度无法持续性的增高,而每日服用长效SSRIs或者长期服用长效SSRIs,能够长时间维持神经突触内较高浓度的5羟色胺,从而促使5羟色胺受体的敏感性降低,5羟色胺受体敏感性降低之后,对神经突触内的5羟色胺“负反馈”抑制制减弱,结果是神经突触内的5羟色胺浓度便可较稳定的增加和保留,从而发挥治疗早泄的作用。

正是因为这种生理机制,决定了长效SSRIs每日服用的使用方式,同时药理研究表明长效SSRIs每日服用的治疗方式,经过7-10天药物便可在身体内形成稳态血药浓度。根据国内外文献报道和实验研究发现,达泊西汀口服后达峰时间较快,所以按需服用达泊西汀的疗效对比按需服用长效SSRIs更有优势,但是按需服用达泊西汀的疗效及疗效稳定性不及每日(长期)服用长效SSRIs。

所以,从长效SSRIs的药代动力学特点和生理反馈机制来分析,每日服用长效SSRIs比按需服用达泊西汀疗效相对更加稳定,对于按需服用达泊西汀无效的患者来说,采取每日服用长效SSRIs的方式可以有效改善治疗疗效。


五.长效SSRIs需要注意哪些事项?

1.遵守每日给药的使用方式。由于长效SSRIs药效峰值浓度较低,药物半衰期时间较长,所以采取长效SSRIs每日给药的方式才能逐步在身体内形成比较高、比较稳态的血药浓度。

同时突触后5羟色胺受体的敏感性决定了突触内5羟色胺浓度的指标,采取长效SSRIs每日给药的方式既可以保证突触内较高浓度的5羟色胺,又可以降低突触后5羟色胺受体低敏感性,减少5羟色胺受体负反馈调节,避免神经突触内的5羟色胺运载体对5羟色胺的浓度干扰。所以,服用长效SSRIs要每日给药,保证神经突触内5羟色胺浓度的稳定和药物血药浓度的稳定,发挥较好的治疗作用。

2.抗抑郁剂治疗早泄需要多长时间?

有些患者短暂服用药物后,早泄彻底治愈,无需继续用药。有些患者在停药后射精潜伏期又在很短时间内缩短,甚至恢复原来的水平,这说明要达到长期延长射精的目的需要持续用药。一般连续使用三个月,最后慢慢减量再停药。

在没有更令人满意的药物治疗早泄的方法问世之前,尽管抗抑郁剂治疗早泄存在一定的问题,如药物副作用和起效缓慢等,但它仍然是最简便和最有效的方法。

3.正确面对药物不良反应。对比短效SSRIs,由于长效SSRIs药物半衰期较长,药物在体内代谢的过程比较久,这种药物代谢机制可能会给身体带来比较明显的不良反应。短期的药物不良反应主要有疲乏、轻度的恶心、稀便和出汗等,这些不良反应大都出现在用药后的 1-2 周, 一般在2周后逐渐消退。还有①长效SSRIs可能影响男性精液质量;②长效SSRIs达峰时间4-8.4h,起效缓慢;③最大疗效需要服药1-2周甚至更长;④药物说明无早泄治疗适应症,临床应用面临风险;⑤降低性欲/诱发ED;⑥影响精液质量及精子DNA的完整性;⑦增加青年自杀行为/企图。

所以对于刚开始服用长效SSRIS的患者来说,要保持充足的休息和科学的饮食,避免剧烈运动和高空作用,等待身体对药物不良反应的逐渐耐受。部分患者会出现性欲降低和ED的情况,如果症状明显就要及时就诊通过调整长效SSRIs的剂量或者更换药物来避免。同时较长期使用长效SSRIs还有可能导致黏膜下出血,所以要避免和非甾体类抗炎药(比如阿司匹林)联用。

4.停药时要注意逐渐减量停药。长效SSRIs药物的本质是抗抑郁药,根据国内外文献研究显示,长期服用长效SSRIs药物停药后容易发生撤药综合征。撤药综合征的发生一般和胆碱能系统、5羟色胺系统、患者个体敏感性等因素有关。撤药综合征的常见临床表现为恶心呕吐等胃肠道症状、嗜睡头痛等一般躯体症状以及情感症状和睡眠障碍等。

长效SSRIs的撤药综合征通常发生于停药后的几天内,有时见于药物减量时,发生于停药一周后的少见。一般来说,撤药综合征病程较短,有一定的自限性,大都在1天-3周内缓解,而通过缓慢的减少药物的剂量来逐渐停药,可有效减少撤药综合征发生的概率,也能较大程度减少撤药时产生的躯体症状不适感。

5.服用药物会产生依赖性吗? 对早泄来说,部分患者比较年轻,或早泄发生时间比较短,用药即可治愈。还有部分患者的早泄过于严重,目前还无法治愈,但可以有效控制并进行改善。这部分患者会觉得服用药物“停不下来”,但这并不是说人体对药物形成了依赖,而是这个疾病难以治愈,就像高血压患者使用降压药一样,需要长期服用控制病情。

6.服药期间,能备孕吗?

我们经常碰到很多病人吃药期间爱人怀孕了。有报道指,用抗抑郁药后男性精子活力会下降,可能会影响妻子的受孕能力。所以,病人有生育要求时,我们会建议减少或停止抗抑郁药物的使用。用药时建议避孕,停药后再准备生育比较稳妥。


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