全球每年约有1900万人死于心血管疾病，而经历心肌梗死或中风的人数是死亡人数的两倍。大多数心血管疾病事件发生在没有血管病病史的人身上；因此，有效的一级预防策略对于减轻心血管疾病负担至关重要。除了避免吸烟、健康饮食和增加体力活动外，还需要其他预防心血管疾病的策略。降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血压的药物已经被证明，都能减少那些有血管疾病的人或没有明确血管疾病的高危人群的心血管疾病的发生。然而，他汀类药物、降压药和阿司匹林在一级预防中的使用率很低，特别是在大约80%心血管疾病病例发生的中等收入或低收入国家。

固定剂量的联合治疗策略，即联合两种或两种以上降压药和一种他汀类药物(使用或不使用阿司匹林)，被假设在一级和二级预防中都可以大幅降低心血管疾病风险。联合用药的概念最早是在21世纪初提出的，作为一种在二级预防和人群层面大幅减少心血管疾病的策略。早期试验显示，与使用单一药物、常规护理或安慰剂相比，使用多药策略可以提高依从性和更好地控制风险因素。一些较大的临床结果试验表明，固定剂量联合治疗在一级预防中能有效地减少心血管疾病的发生，但几个重要的问题仍然没有答案。这些问题包括阿司匹林是否应该成为一级预防中固定剂量联合策略的一部分，对特定心血管疾病事件的益处大小，安全性和耐受性，以及不同亚组的效果是否不同。为了解决这些问题，近期柳叶刀发表了一项荟萃分析，评估了联合治疗策略对心血管一级预防的治疗效果。

在心血管疾病一级预防人群中，该研究对固定剂量联合治疗策略（Fixed-dose combination）与对照的大型随机对照试验(每个试验有≥1000名参与者，≥随访2年)进行了数据荟萃分析。研究纳入了评估至少两种降压药加他汀类药物(使用或不使用阿司匹林)与对照策略(安慰剂或常规护理)的固定剂量联合治疗策略的试验。主要结果是首次出现心血管死亡、心肌梗死、中风或动脉血运重建的时间。其他结果包括个体心血管结事件和任何原因的死亡。通过将阿司匹林纳入固定剂量联合治疗策略进行分层，也对结果进行了评估，并根据危险因素估计了预先指定的亚组的效果大小。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型进行策略比较。研究纳入了三个大型随机试验(TIPS-3、HOPE-3和PolyIran)，共有18162名参与者。平均年龄63.0岁，9038名(49.8%)女性。估计人群10年心血管疾病风险为17.7%。在中位5年的随访期间内，固定剂量联合策略组276名(3.0%)参与者发生了主要结果，而对照组有445名(4.9%)发生了主要结果。在使用和不使用阿司匹林的固定剂量联合策略的分析中，观察到主要结果及其各组成事件均显著减少，包括阿司匹林在内的策略的降幅更大。在不同的血脂和血压水平、有无糖尿病、吸烟或肥胖的情况下，治疗效果均是相似的。胃肠道出血不常见，但在固定剂量阿司匹林组与对照组相比略有增加，但没有统计学意义。出血性卒中、致死性出血和消化性溃疡疾病发生率较低，组间差异无显著性。头晕在固定剂量联合治疗中更为常见。结果表明固定剂量联合治疗策略在心血管疾病一级预防中显著减少心血管疾病、心肌梗死、中风、血管再通和心血管死亡。无论心脏代谢危险因素如何，这些益处都是一致的。

参考文献：Fixed-dose combination therapies with and without aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: an individual participant data meta-analysis.Lancet. 2021 Sep 25;398(10306):1133-1146.