原创 玛蒂娜女士~肺动脉高压领域里的传奇父亲
2019年05月14日 【健康号】 南景龙     阅读 7857

彪悍的人生无需解释,这几个字正好印证了玛蒂娜.罗斯布拉特博士(Martine Rothblatt)的人生。40岁之前,他是男人,经历了2次婚姻,创办了一家卫星广播公司,如今市值超过200亿美元。40岁之后,她是女人,仍然和挚爱的妻女生活在一起,为了挽救罹患肺动脉高压女儿的生命,她又创办了一家生物医药公司,现如今估值超过50亿美元,她的年薪3800万美元,大概2.5亿人民币,问鼎美国最高薪的女CEO,她的人生精彩的无与伦比。
2018年底Arena Pharmaceuticals与United Therapeutics达成一项全球许可协议。United Therapeutics以8亿美元的预付款,未来4亿美元的里程碑付款,获得了Arena的在研药物ralinepag的全球开发、生产和推广的独家权利。在肺动脉高压靶向治疗领域,爱可泰隆,葛兰素,辉瑞,联合医药这四大家族,目前江湖老大的地位无可撼动。顶层玩家一出手,有没有你晓得。
PAH的特点是肺动脉压力升高,由于肺动脉阻塞,变窄或受损导致肺部血流受阻以及血压升高,PAH患者的右侧心脏必须更加努力地将血液泵入肺部。而这以通常以右心室的压力升高为代价,并且随着时间的推移会造成右心衰竭,进而引发呼吸短促,疲劳和胸痛等症状,最终限制患者的体力活动。目前即使进行积极治疗,PAH患者中位生存期仍为7-9年,若不治疗,大部分的患者将在5年内死亡。我热爱的传奇爵士歌手,娜塔莉.科尔即是死于肺动脉高压。

目前对PAH有四种不同的治疗方法:内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonists,ERAs)、磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂、前列环素类似物,以及可溶的鸟苷酸环化酶(SGc)激动剂。尽管PAH的现有疗法有积极疗效,但并不能达到治愈的效果。PAH患者平均生存期仅为大约7-9年,他们需要更好的治疗选择。
Ralinepag(APD811)是由Arena制药公司自主开发的新一代口服选择性前列环素受体激动剂,具有血管舒张、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板凝聚的作用,相比其他前列环素受体激动剂具有半衰期长的优势,具备成为“best in class”的潜力。当前爱可泰隆的同类产品司莱帕格现已全球率先上市。
ralinepa在治疗PAH的II期研究获得阳性结果。入组61例患者的随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究。剂量滴定9周,之后给药13周,主要终点是第22周肺血管阻力较基线水平的绝对变化值,次要终点包括6分钟步行距离、患者病情恶化的比例、安全性、耐受性。完成22周给药的患者,可继续参与开放标签的扩展研究。
结果显示,ralinepag治疗组患者的肺血管阻力(PVR)较基线改善了163.9dyn.s.cm,安慰剂组较基线恶化了0.7dyn.s.cm。ralinepag治疗组PVR相比基线改善了20.1%,相比安慰剂组改善了29.8%。ralinepag相比安慰剂组还显著改善了6分钟行走距离(6MWD)。
在安全性方面,ralinepag与其他前列环素类药物治疗PAH的研究中观察到的结果一致,最常见的不良事件主要包括头痛、恶心、腹泻、下颚痛、潮红。
目前,针对更加广泛患者群体的3项3期试验正在进行中。
United Therapeutics董事长兼首席执行官Martine Rothblatt博士表示:“United Therapeutics对Arena的临床开发计划以及与FDA协调工作一直印象深刻,并且在我们对PAH的超过20年的知识背景上,对ralinepag进行了广泛尽职调查。United Therapeutics相信,在获得FDA批准后,ralinepag将从2020年起直至2030后,每年帮助超过1万名的PAH患者,同时可与本公司现有的PAH疗法组合形成互补。 ”

这位玛蒂娜博士(Martine Rothblatt)完成了很多在别人眼里不可能完成的事情,36岁,大学上了2次的他靠自己成立第一家卫星广播公司,如今市值超过200亿美元;40岁又决定变性成女人;42岁,为救女儿死磕医学,成功地将一种专家已经放弃的药研制成功并推广开来,挽救了了无数人的生命;49岁,她的医疗公司上市,成为美国年薪最高的女CEO;62岁,她决定开始她的“永生计划”,并花重金与中国的无人机公司亿航合作。

故事要从1954年说起,Martine出生在芝加哥一个犹太裔家庭,他们家位于一个西班牙裔聚居区,是当地唯一的犹太家庭。Martine从小就觉得自己是和周围格格不入的人,他特别爱看书,家人一起出去旅游的时候,他经常一个人留在家里看书。母亲这样形容他:永远都把头埋在书里。他最爱的是太空科技,喜欢看科幻故事,他读完了艾萨克·阿西莫夫的全部作品,他的脑洞从那个时候就开始培养了。
后来他考上了UCLA,在UCLA读了一年,Martine就感觉没什么意思,于是干脆退学,读书的时候,书里说非洲塞舌尔是天堂一样的地方,兜里揣了几百美元就直接去了。
但是去了塞舌尔,Martine就懵逼了,在他住的地方,晚上地板上爬满了蚊子,打开窗户,蝗虫像潮水一样涌了进来。
正好Martine朋友的朋友在一个空军基地为NASA追踪卫星,有一次Martine受邀访问,去了那里,Martine感觉到,这样的地方才是自己在科幻小说里面看到场景。
于是Martine回到了学校,在UCLA重新注册入学,他先是学了通信学,后来又拿了MBA学位,还修了太空法,成为了法学博士。
毕业之后Martine在华盛顿律师事务所负责卫星广播方面的法律事务。
在这个过程中,Martine发现外太空存在很高的商业机会,但是几乎没有人意识到。于是在1983年Martine果断辞掉自己律师的职务,开始创业。
Martine的想法很简单:既然现在卫星电视和卫星直播技术都已经那么成熟了,为什么我不能做一个覆盖全国的卫星广播?
当时无线电行业的专业人士,全部对他的想法嗤之以鼻,要实现卫星广播,有那么几个难点:发射卫星,贵;现在所有的收音机都无法兼容这样的技术,即使你有这样的服务,也意味着要让用户都买一台你的收音机才行,麻烦。
结果是,所有人都不看好他的方案,但是Martine还是毅然地做了,成立了天狼星Sirius广播公司。1998年,他们开始设计建造白己的卫星,一颗的成本大概在2.5亿美元,他们前后制造了4颗卫星。
2010年,这家不被任何人看好的公司,成功实现盈利,如今,他们的服务覆盖整个北美洲,尤其受到驾车一族的喜爱,甚至很多美国车里,都直接预装他们的收音机。2015年,公司营收46亿美元,净收益5亿,市值接近200亿美元。

1994年SiriusXM上市之后,Martine经历了一夜暴富、从男人到女人的巨大转变,在妻子的支持下,Martine开始了漫长的变性过程,注射雌性激素、心理治疗。Martine终于变成了梦寐以求的女人。虽然改变了性别,但是在家中,Martine还是Bina的老公,孩子们仍然称呼他爸爸。但是孙子孙女们不叫她奶奶或爷爷,而是给她起了个新称呼“GrandMartine”(老玛蒂娜)。Martine本来已经打算退休,但是家人的变故又一次改变了Martine的生命轨迹。
90年代的一天,玛蒂娜的小女儿吉纳塞斯发现自己无法回到楼上的卧室,看了几个月的医生以后,她被确诊患了一种罕见的疾病—肺动脉高压,当时,患上这种疾病的人存活的时间没有超过2年。
她带着女儿去过全美国最好的医院,包括华盛顿的国家儿童医疗中心。但结果是令人绝望的:医生们均表示这是一种罕见病,并且没有针对这种疾病的特效药,除非进行肺部移植。但可供移植的肺数量非常少,尤其是小孩的。因此几乎所有患了这种病的人都去世了。
但是玛蒂娜没有放弃,她在照顾小女儿的间隙自己进行研究,希望能够找到拯救女儿生命的办法。
那个时候最好的治疗方式是由葛兰素史克公司研发了一种名叫 Flolan的疗法,每天24小时,通过便携式泵静脉注射,玛蒂娜觉得这样的治疗方式实在太反人类了。
由于在上大学时并没有学习过生物,玛蒂娜从最基本的高中课本开始,循序渐进,这样自学到大学课本、医学院课程甚至是期刊。在了解到足够的东西后她认为,这种病是可以被治愈的。于是她成立了一个非赢利性的医学基金会,呼吁大家来捐款,所得款项全部用于医学研究,1996年Martine找到了退休的药理学家JamesCrow,James告诉Martine其实自己研制了一种可以代替Flolan疗法的药物,但是这项专利已经被葛兰素史克收购,并且葛兰素公司认为这种病实在太罕见,即使研制成功,也不会产生多大经济效益,因而停止了该药品的研发。
于是,在吃了3次闭门羹之后,玛蒂娜最终以25000美元的价格,以及10%的收入分成获得了这款药物的使用权。但令人崩溃的是,由于相关研究中断,这款药物并不是成品药,玛蒂娜拿到的仅仅是一小袋在老鼠身上做过实验的粉末和一纸专利,她必须自己想办法完成这款药品的研发。来自美国顶尖大学的多名化学家都不认为这个小小的专利能做成药。就算是做成药,也不可能售卖,因为它的半衰期只有45分钟。Martine晓之以理动之以情,James终于同意出山,在联合医药出任COO。继续了该药品的研发。2002年,这款名为Remodulin瑞莫杜林的药物终于研发成功并通过了FDA批准。

这家公司后来逐渐发展壮大,生产的药品专注于解决一些难题,比如与心肺有关、或是对抗癌症的、还有抗病毒药。联合医药1999年上市,拥有729名员工,10年间,该公司的股价上涨了800%,估值超过50亿美元。
虽然目前仍没有治愈肺动脉高压的药物,但在联合医药不断努力下,患者可以比以前活更长时间,Jenesis如今已经30多岁了。
在两个完全不相关的领域,获得惊天动地的成就之后,Martine已经变成了一个神话。2013年,她创造了首位登顶“全球生物医药行业最高薪CEO”的女性的历史;2013年最后一天内,FDA终于批准通过了Martine Rothblatt所领导的United医药公司开发的用于治疗肺动脉高压口服药物Orenitram的上市申请,这也是这种药物两次被FDA否决后第三次的努力。而2014年的到来也见证着Rothblatt和United的重大成功。2014年,她成为了全美最高薪女CEO。
当年那个沉迷于科幻小说的少年,如今已经把自己很多的幻想变成了现实,Martine认为,每个人都有选择自己生活方式的权力,而且人的潜能是无限的,如果生命中没有那么多的挑战,我们无论如何都不可能遇见如此与众不同的自己。还是那句话:梦想总是要有的,万一实现了呢!
女人真正想要的是什么?亚瑟王、加温骑士和女巫的传说给了我们答案,就是女人真正想要的是主宰自己的生活。玛蒂娜女士似乎就是这样的神迹,她在不断争取不断改变,在追寻自己内心的呐喊。她希望能从基因上改变猪的基因组。让人体不会对猪的器官产生排异反应,就可以创造无限数量的可移植器官,她的公司已经将一只猪的心脏移植到猴子身上,该猴子术后存活了两年。有可能到2020年,人类与肺有关的疾病将有望进行猪与人的异种移植,没错就是2020年。

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南景龙
主任医师
内蒙古自治区人民医院
心血管内科
冠心病、高血压、心衰、心律失常等疾病的诊治及冠心病、肺动脉高血压的干细胞诊疗。
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