IgA肾病

自从Berger 40年前首次报道IgA肾病(IgAN1以来，人们对IgAN的认识逐年提高， 目前已公认IgAN是一组临床综合征，而不是单一的疾病．临床表现可从无症状镜下血尿伴(或)蛋白尿到典型肾病综合征，或快速进展性肾炎伴新月体形成，约20％一25％在经过20—25年后缓慢发展至终末期肾脏病(ESRD)。在IgAN确切发生机制未明确之前，积极干预加重肾脏病变进展的危险因素、对不同临床类型采取不同的治疗策略是现今治疗IgAN的基本原则。但如何实施分型治疗?哪些治疗更能保护远期肾功能还需要大量临床试验的据。空军军医大学西京医院肾病内科李怀平
 

IgAN进展的危险因素
 

临床观察发现流行病学、临床表现和组织学中多种危险因素与IgAN的进展密切相关。男性伴肥胖或吸烟者预后差。持续蛋白尿(即使仅>0.5—1.0 g／d)、高血压、治疗初即有肾功能不全者尤其血肌酐(Scr)>176．8mmol／L预后差。最近报道血尿酸水平也与IgAN进展相关。肾活检显示肾小球硬化比例高、新月体形成、肾小管萎缩和间质纤维化重者预后差。因此，但在治疗中应特别重视干预这些危险因素，尤应积极控制高血压和蛋白尿。高血压治疗目标为≤120／75—130／80 mm Hg。少量蛋白尿(<1 g／d)对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、膜性肾病的预后无影响，但对IgAN却是预后不良的指标，故应尽量减少蛋白尿。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和(或)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)不仅控制血压，还能减少蛋白尿，如联合雷公藤降蛋白尿的疗效更好。如肾活检发现肾小球新月体形成者则应使用免疫抑制剂。
 

IgAN的分型
 

IgAN存在不同临床病理症候群。但IgAN不仅可出现肾炎的各种临床表现。且各主要临床表现可以重叠(如大量蛋白尿与肉眼血尿并存)；另外，同患者在不同病程阶段症候群可转变(如单纯血尿一血尿伴蛋白尿)。肾活检病理也无特定的形态学特征，可表现为轻或重度系膜增生性改变、FSGS或广泛肾小球硬化、新月体形成，甚至主要表现为足细胞病变。因此，无论从临床或病理分型都较难有统一标准。以往国内、外多沿用病理分级系统，虽对判断预后有所帮助。但对临床治疗的指导价值不大。目前一个全球性IgAN临床病理分型计划已经启动，希望能在不久的将来应用于临床。理想的分型应根据病理生理机制并对治疗有指导价值。如新月体型(以往称血管炎型)IgAN的提出，即基于其病变的性质为血管炎．因此治疗也按照血管炎的治疗进行。黎磊石院士等提出了以临床特征为主结合组织学特点的IgAN分型．经过10多年不断探索得到了进一步完善。目前提出的IgAN临床类型包括：孤立镜下血尿型(IH)、反复肉眼血尿型(RGH)、尿检异常型、新月体型、大量蛋白尿型、高血压型和终末期肾衰型。其中尿检异常型比例最高(42．9％)，其他类型依次为RGH 13．2％．大量蛋白尿型10．9％ ，新月体型7．2％。这种根据临床类型的分型对制定治疗方案具有很大指导意义．但还需长期的临床实践加以检验。目前国内、外学者对有些临床类型如IH、RGH、尿检异常型、大量蛋白尿(或肾病综合征)型的认识已基本趋于一致．但对确定新月体型中新月体比例的标准尚不统一。此外，由于IgAN高血压发生率高．因此，高血压型作为独立的一种IgAN类型尚需作更确切的定义。总体而言，IH和RGH型预后相对良好．其他类型均存在进展为ESRD的危险因素，应积极干预。对RGH型，如肉眼血尿发作有明确扁桃体炎的诱因．多数主张切除扁桃体，可减少肉眼血尿发作的次数。此外，国内和日本的研究发现，RGH型患者切除扁桃体可保护远期肾功能。IH者总体预后良好．但部分患者病程中可出现蛋白尿和高血压，甚至发生肾功能不全．特别是起病初即有微量清蛋白尿者随访中发生高血压、蛋白尿和肾功能不全的风险增加。因此，对IH患者应长期随访．定期监测血压和尿蛋白。

尿检异常型IgAN的治疗
 

尿检异常型IgAN临床最常见．其特点是起病隐匿．往往在常规尿检时发现，因而确切病程不易判断明确。主要表现为少～中等量蛋白尿，无低蛋白血症．常伴镜下血尿。病程早期无高血压，肾功能正常．但如不积极治疗．可出现高血压和肾功能不全。肾活检病理改变轻重不一，从系膜增生性病变、FSGS到球性肾小球硬化均可出现．间质可存在不同程度纤维化。国外对尿蛋白1.O～3.4 的IgAN采用激素或免疫抑制剂(包括MMF)治疗，对远期肾功能的保护作用结果不一，且在所有针对此类肾病治疗的研究中．ACEI和ARB都作为基础治疗。大量研究也证明ACEI和(或)ARB能有效减少IgAN的蛋白尿。

新月体型IgAN的治疗
 

新月体型IgAN是近年认识的一类特殊类型的IgAN．其病理特征为肾小球新月体形成．伴或不伴袢坏死和内皮细胞增生．病变处单核细胞浸润和大量黏附分子表达．具有血管炎的组织学特征。临床多表现有大量镜下血尿．甚至持续肉眼血尿．伴高血压或肾功能不全．如不积极治疗预后不佳。早年即发现．新月体>20％的IgAN 4年肾脏存活率不足5O％．甚至有研究发现， 即使新月体比例仅10％．3年后也有40％患者进入ESRD。如果新月体>5O％ ．肾脏5年存活率明显低于抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)血管炎所致的新月体型肾炎。因此．对这一类型普遍认为需要强化免疫抑制治疗。但目前对新月体比例的标准尚未统一(国外有研究将新月体比例定为>10％).
 

大量蛋白尿型IgAN的治疗
 

少部分IgAN表现为大量蛋白尿或典型肾病综合征，无或仅有少量镜下血尿，可有高血压、肾功能不全和肾小管功能异常。肾活检病理主要为足细胞病变，肾小球系膜病变很轻，轻者类似“微小病变”，重者可有节段硬化和球性硬化、伴肾小管间质病变。肾小球足细胞标记物Wilms肿瘤基因(WT1)表达可减弱或节段缺失。这类IgAN的治疗很困难，目前缺乏有效的治疗手段，预后较差。对肾活检显示肾小球和肾小管间质病变轻、无足细胞脱落或WT1表达节段缺失的患者，可以试用糖皮质激素诱导治疗．反应敏感者可继续用激素维持治疗 。但对肾小球或肾小管间质病变重者，或已经出现肾功能不全者，激素或细胞毒药物治疗疗效差，主要选择对症治疗和保护肾功能的策略，如低盐低蛋白饮食、ACEI和(或)ARB、降脂治疗和纠正电解质平衡紊乱等，有贫血或肾小管损害者可应用促红细胞生成素和虫草制剂。应避免过度免疫抑制治疗带来感染等合并症，对这类患者我们不主张使用MMF或CTX。