（一）概述

• 累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病

• 口、眼干燥为主要症状

• 预后较好，但可引起严重内脏损害危及生命

• 治疗以缓解症状、延缓进展为主

（二）疾病定义

    干燥综合征(Sjogren's sydrome，SS)是一种以泪腺和唾液腺分泌减少为主要特征的慢性炎症性自身免疫病。

（三）流行病学

    随着我国人口老龄化的进展，SS患病率升高。而随着医学技术发展和医生对本病认知提高，越来越多的SS患者得到诊断，因此其发病率也呈升高趋势。

• 原发性干燥综合征是一种全球性疾病，好发年龄为40~50岁，也可见于儿童。在我国人群中患病率约为0。29%~0。77%，且在老年人群中的患病率为3%~4%。本病好发于女性，男女比为1：(9~20)

• 继发性干燥综合征是指引起SS的结缔组织病基础上发生的 SS，其发病率与原发病流行趋势相关。

（四）疾病类型

       本病分为原发性和继发性两大类。

• 原发性干燥综合征：患者未患有其他可能引起SS的结缔组织病，如类风湿关节炎，系统性红斑狼疮等。

• 继发性干燥综合征：指在上述结缔组织病基础上发生的SS。

（五）病因

    干燥综合征起病隐匿，愚者多未发现明显诱因。

    目前病因尚不明确，一般认为与感染，内分泌，遗传背景等多方面因素相关。

（六）基本病因

• 感染因素：包括EB病毒 柯萨奇病毒、反转录病毒，丙肝病毒以及HIV病毒在内的多种病毒的感染，均可能与本病的发生发展有关;

• 遗传背景：本病的发生具有明显的家族聚集倾向，考虑本病与遗传相关，但目前尚未确认易感基因;

• 免疫因素：一般认为患者的免疫功能紊乱是本病发生和进展的主要基础。

（七）症状

       本病起病多较隐匿，临床表现多样，患者病情轻重程度差异较大，主要与泪腺，唾液腺等外分泌腺体功能的损伤有关。

（八）典型症状

    口腔、眼，鼻。硬腭，气管及其分支、消化道，阴道等多处黏膜分泌减少，可引起相应的局部症状。

Ø 口干燥症

    口干燥症表现为以下唾液腺病变症状：

• 口干：严重者可因口腔黏膜，牙齿及舌发黏而在讲话时需频繁饮水，吃固体食物时必须以水或流食伴随，有时夜间需起床饮水等：

• 猖獗性”龋齿(rampant caries)：口干燥症的特征表现之一。一般表现为多个牙齿逐渐变黑，而后小片脱落，最终只有残根存留：

• 腮腺炎：间歇性交替性的腮腺肿痛，可累及单侧或双侧，可伴发热。大部分可在10天左右自行消退。腮腺持续性肿大者需警惕恶性淋巴瘤的可能，少数患者有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少见;

• 舌部表现：可出现舌痛、舌面干裂、舌乳头萎缩舌面凹凸感消失等症状;

• 口腔黏膜出现溃疡或发生继发感染。

Ø 干燥性角结膜炎

    干燥性角结膜炎出现眼干涩、异物感、少泪等症状，严重者痛哭时仍无泪。

    部分患者出现眼睑缘反复化脓性感染，角膜炎，结膜炎等。

Ø 其他浅表部位症状

    干燥症可造成多浅表部位的外分泌腺体分泌减少， 如鼻、硬腭，气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜等，引起相应的症状。

（九）伴随症状

    干燥综合征患者可出现乏力、低热等全身症状，约2/3患者出现外分泌腺体以外的系统损害。

Ø 皮肤病变

    过敏性紫癜样皮疹：米粒大小边界清楚的红色丘疹，多见于下肢，常分批出现，压之不褪色，可自行消退，遗留褐色色素沉着。

    结节红斑：较为少见。

    雷诺现象：多不严重，不引起指端渍疡或组织委缩。

Ø 骨骼肌肉

    关节症状：常表现为关节疼痛，小部分患者出现关节肿胀，但多呈一过性而不严重。

    肌炎：约5%患者出现。

Ø 肾脏损害

    肾小管酸中毒：主要累及远端肾小管，造成型肾小管酸中毒，引起低血钾性肌肉麻痹。严重者可出现肾钙化，肾结石以及软骨病。近端肾小管损伤较少见。

    尿崩：可表现为多饮，多尿的肾性尿崩。

    肾小球受损：小部分患者可出现大量蛋白尿、低蛋白血症甚至肾功能不全表现。

Ø 肺损伤

    大部分患者呼吸道无明显症状，轻度受累可出现干咳，重者出现气短。

    小部分患者可出现肺动脉高压。肺纤维化、重度肺动脉高压提示预后不良。

Ø 消化系统

    干燥综合征患者可出现萎缩性胃炎、胃酸减少，消化不良等表现，但不具特异性。部分患者可出现肝脏损害或慢性胰腺炎。

Ø 神经系统

    神经系统较少受累，与血管炎有关，多为周围神经系统损害，其中，以感觉神经病为多见，患者可出现四肢末端感觉异常，行走障碍或受累区域烧灼感、麻木感等感觉异常。

Ø 血液系统

    患者可出现轻度贫血，白细胞和(或)血小板减少，严重可有出血。淋巴结肿大，脾大等，干燥综合征患者的淋巴瘤发生率明显高于正常人。

（十）就医

    本病起病比较隐匿，缺乏特异性表现，患者多因出现口眼干燥、皮肤黏膜改变或其他症状前往相关科室就医。

（十一）就诊科室

    通常患者多因ロ干、眼干等症状就诊于眼科，口腔科等科室。事实上，干燥综合征诊疗需要风湿免疫科、眼科，口腔科等多个科室协作完成。

（十二）相关检查

Ø 血液学检查

    一般检查：可呈贫血、白细胞减少，血小板减少及(或)血沉增快表现。

    自身抗体：本病可引起多种自身抗体异常升高或阳性。患者可出现抗核抗体滴度升高、抗SSA阳性，抗SS B阳性，还可出现类风湿因子，抗a胞衬蛋白抗体，抗M3抗体等。其中抗SSA及SS B抗体具有重要意义，前者在本病患者中较易检测到，而后者阳性对本病提示更具有针对性。

    免疫球蛋白：绝大多数患者存在多克隆性高免疫球蛋白血症，少数患者出现巨球蛋白血症或单克隆性高免疫球蛋白血症，此时需警惕淋巴瘤可能。

Ø 口腔科检查

    唾液流量测定：指一定时间内受检者舌下口底非刺激唾液积聚总量(UWS)，是评价口干燥症的一个敏感指标，UWS<1ml/10min时认为SS阳性。

    腮腺造影或核素显像：干燥综合征患者腮腺摄取和排泄功能常出现异常。

    唇腺活检：唇腺病理显示灶性淋巴细胞浸润是目前诊断SS的必备条件之一。

Ø 眼科检查

• Schirmer试验：主要测量泪液流率，患者下眼睑中外1/3交界处的结膜囊内放置一折叠好的滤纸条，轻轻闭合双眼，5min后测量滤纸条被泪液浸湿的长度，结果小于5 mm/5 min提示干燥性角结膜炎。

• 泪膜破碎时间(BUT)：赈患者不眨眼，观察测定其泪膜破碎的时间。干燥综合征阳性标准为BUT《10秒。

• 角结膜染色 眼表染色达到一定的严重程度时可提示干燥综合征的诊断。

Ø 其他检查

    超声，CT。MRI等影像学检查可对唾液腺形态及功能进行评估

（十三）鉴别诊断

    本病起病缓慢，表现多样，需与以下多种疾病相鉴别：

• 系统性红斑狼疮(SLE)：SLE好发于育龄女性， 病情多缓解与复发交替出现， 鼻梁和双颧部可见特征性蝶形红斑，常伴关节痛，此病可逐渐累及全身各器官系统。而干燥综合征患者多为中老年女性，发热尤其是高热者少见，可有皮肤黏膜改变，但无颧部皮疹，而有口眼干燥等症状。

• 类风湿关节炎(RA)：干燥综合征关节症状不典型，而RA可出现明显典型的关节破坏，畸形和功能受限。

• 非自身免疫的口干：如糖尿病，甲状腺功能低下等内分泌疾病引起的腺体分泌功能异常。

• 其他：肺纤维化，肾小管酸中毒、过敏性紫癜，lgG4相关性疾病、尿崩症、丙型肝炎等多种疾病，可通过口眼干燥等典型表现和实验室检查结果鉴别。

（十四）治疗

    本病目前尚无根治方法，主要为替代和对症治疗。

    理想治疗结果是抑制甚至终止患者体内的异常免疫反应。治疗目标是缓解患者症状，延缓疾病进展，防止因长期口眼干燥造成的局部损伤，防治系统损害。

    急性期治疗

    干燥综合征多起病缓慢，若出现急性造血功能停滞、急性弥漫性血管内凝血、急性生功能衰竭等症状，则予以柜应的对症处理。

    一般治疗

    患者应做好日常护理，注意保湿，避免感染;可以使用人工泪液、唾液等各种人工替代品减轻口眼干燥等局部症状。

    药物治疗

Ø 糖皮质激素

    出现如关节炎，肾小球肾炎，肺间质性病变，血细胞减少尤其是血小板减少等腺体外表现的患者，需适量应用糖皮质激素治疗。

Ø 抗疟药

    羟氯喹可降低本病患者免疫球蛋白水平，适用于出现关节疼痛、低热，乏力等全身症状时。主要不良反应为视网膜黄斑病变，神经系统损害等，发现相关症状时需及时就医。

Ø 免疫抑制剂

    如甲氨蝶呤，硫唑嘌呤、环孢素，环磷酰胺，霉酚酸酯等。其中环磷酰胺最为常用，主要适用于合并严重脏器损害的患者，通常与糖皮质激素联合应用。

Ø 免疫球蛋白

    病变累及神经系统或出现血小板减少者，可静脉大剂量应用免疫球蛋白(IVIG)，连用3~5天，必要时重复使用。

Ø 生物制剂

   越来越多临床数据表明，使用抗CD20和抗CD22抗体进行B细胞清除治疗，对SS病情改善有一定作用，如利妥昔单抗。

Ø 非甾体类抗炎药

    非甾体类抗炎药用以减轻肌肉，关节症状。

Ø 其他

• 口服乙酰胆碱类似物，如毛果芸香碱、西维美林等，刺激唾液腺和泪腺功能，但对于外分泌腺损伤严重者效果不理想。

• 出现低血钾性周期性麻痹者需静脉补钾，必要时需终身口服补钾以预防低血钾。

• 合井原发性胆汁性肝硬化的患者可用熊去氧胆酸治疗。

• 近年来低剂量白介素二用于治疗SS，对于部分患者取得了较好的疗效。

    中医治疗

    中医治疗中主要讲究辨证论治，根据症状学主要分为以下几个方面：

Ø 燥邪犯肺证

    症状：口鼻干燥，干咳无痰或痰少粘稠，难以咯出，常伴有发热头痛，关节疼痛、周身不爽、大便干结等，舌质红苔薄黄而干，脉细数。

    治则：清热润燥，宣肺布津，

Ø 阴虚内热证

    症状：口燥咽干、频频饮水，口角干裂，或伴反复腮腺肿痛、或发作性口腔溃疡。两眼干涩无泪，皮肤皴裂粗糙脱屑，毛发枯槁不荣，肌肉瘦削，手足心热，心烦失眠，大便燥结，妇女阴道干涩，舌红绛，苔干燥少津或干裂无苔，脉细数。

    治则：养阴生津，润燥清热，

Ø 气阴两虚证

    症状：口眼干燥，唇干皴揭。进干食困难，关节酸痛，头晕低热，神疲乏力，胃脘不适，纳差便溏，肢端欠温，易患外感，舌淡胖，舌尖红，舌边有齿痕，少苔，脉虚细无力。

    治则：益气养阴，润燥生津，

Ø 阳虚津凝证

    症状：口眼干燥，体倦神疲，少气懒言，手足畏冷，心悸水肿，腰膝酸软，尿清便溏，关节肿痛不温，舌质淡嫩，舌体胖大有齿痕，脉迟缓无力。

    治则：温阳益阴，益气布津。

Ø 气血瘀阻证

    症状：口咽干燥，但欲漱水不欲咽，眼干涩少泪，关节屈伸不利，肢体刺痛或麻木不温，肌肤甲错，皮下结节或红斑触痛，皮肤紫癫，腮腺肿大发硬日久不消肝脾肿大，妇女兼见月经量少或闭经，舌质紫黯，或有瘀点療斑，苔少或无苔，舌下络脉瘀曲，脉细涩。

    治则：活血化瘀，养阴生津。

（十五）预后

    本病预后一般良好，恰当治疗后患者病情多可缓解，但停止治疗可出现复发情况，若治疗不及时，甚至可危及生命。

    若出现进行性肺纤维化，肾小球受损伴肾功能不全、淋巴瘤等严重内脏损害，预后较差。

（十六）并发症

    随病情进展，可出现不同程度的内脏损害，如肾小球肾炎，肾小管酸中毒、肺间质纤维化、肺动脉高压，自身免疫性肝炎，慢性胰腺炎、神经系统损害等。

（十七）日常

    主要需针对患者出现的口眼干燥等外分泌腺症状，做好日常护理，以达到减轻局部损伤，预防感染、减少并发症的目的。

日常生活管理

• 口干燥症护理：勤漱口，保持口腔清洁，降低龋齿和继发感染风险，可使用含氟漱口水漱口。遵免服用利尿剂等可引起或加重口干的药物。

• 皮肤干燥护理：适当增加室内湿度，使用维生素E乳等湿润皮肤黏膜，

• 鼻干燥护理： 可以适当应用复方薄荷油， 甘油及食用油等滴鼻，保持鼻腔湿润，嘱患者戒除挖鼻孔的不良习惯，尽量避免用力擤鼻。

• 眼干症护理：可以适当应用人工泪液滴眼，如果出现角膜损伤的患者，要注意预防继发感染。平时可于中药清肝明目方熏洗或湿敷，以改善干燥症状。

• 皮肤干燥护理：避免应用含有刺激性物品的沐浴露，洗澡不要过于频繁，每周2-3次为宜，内衣选择以舒适。透气。不刺激为原则，浴后适当使用润肤乳液。嘱患者避免搔抓，防止皮肤破溃继发感染。    

    病程日久，疾病容易反复，需要患者建立战胜疾病的信心，保持心态平和舒畅，避免精神紧张及过度劳累。注意休息，适当锻炼。避免长时间日晒，避免接触化学药品及毒物。女性患者尽量避免化妆、染发、纹眉等行为，防止化妆品中的化学药品对疾病的影响。

    饮食要节制，适宜进食营养充足、容易消化的食物，忌辛辣烟酒等燥烈之品，也应避免寒凉之物损伤脾胃。干燥症状较重的可以多食清淡生津的蔬果，如百合、梨子、橙子、莲藕等。

    日常病情监测

    出现口干，眼干，多饮等可疑症状时及时就医诊治，病程中出现新增症状，如关节疼痛、呼吸道、消化系统等腺体外症状时需引起重视，及时治疗。患者应定期复查血常规、肝肾功能、电解质等检查，监测疾病进展。

    特殊注意事项

    干燥综合征是慢性自身免疫性疾病,尚无根治方法。因此 治疗及时与否对预后至关重要。除定期就诊风湿免疫科外, 还需在眼科、口腔科、呼吸科、肝病科等多个相关科室随诊。   

    预防

    本病病因尚不明确，目前主要认为与病毒感染、遗传因素等有关，日常生活中应注意健康管理，尽可能避免感染，家族中出现可疑患者时需引起重视。