原创 精准医学时代的胰腺癌诊治
2019年09月17日 【健康号】 郭俊超     阅读 8121

2015年1月20日,美国总统奥巴马在国情咨文中指出:“今天晚上,我要启动一个新的“精准医学计划(Precision Medicine Initiative)”。这一计划将使我们向着治愈诸如癌症和糖尿病这些顽症的目标迈进一步,并使我们所有人都获得自己的个体化信息。我们需要这些信息使我们自己我们的家人更加健康。”北京协和医院基本外科郭俊超

精准医学是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据 科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。其本质上是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术,对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用,从而精确寻找到疾病原因和治疗靶点,并对一种疾病不同状态和过程进行精确亚分类,最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治,最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的,提高疾病诊治与预防的效益。

胰腺癌临床症状隐匿、发展迅速、预后极差。2014年,美国胰腺癌术后5年生存率<6%,在恶性肿瘤病死率中居第4位。我国肿瘤流行病学调查显示,2011年胰腺癌在恶性肿瘤病死率中占第7位。近年来,胰腺癌发病率呈现逐年攀升的趋势,尤其随着中国人口老龄化进程的加速,胰腺癌的发病率也会大幅度增加。过去的20年里,胰腺癌的治疗没有取得实质性进步。在精准医学时代,基因测序技术、组学技术、大数据科学的交叉发展,给胰腺癌的防治带来曙光。< p="">

精准医学下的胰腺癌早期诊断

蛋白质层次:目前广泛应用的糖类抗原(CA19-9)、癌胚抗原、甲胎蛋白等敏感性和特异性都不够。Gold等发现1种对胰腺癌产生的黏蛋白-1(MUC-1)具有特异性的抗体PAM4。还有一些比CA19-9特异性和敏感性高的标志物,例如可溶性iC3b、REG4、血浆磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)、增殖配体、DJ-1和层粘连蛋白,都在进行临床大规模的试验。

核酸层次:美国科学家最早发现微小RNA(miRNA,miR)可以稳定存在于外周血中并作为候选的肿瘤标志物。基于97例PDAC的研究,人们建立了由7个miRNA(miR-20a、miR-21、miR-24、miR-25、miR09a、miR-185和miR-191)组成的生物标志物模型,用于PDAC的诊断。最新研究结果表明,miR-16、miR-18a,miR-21,miR-155,miR-196a、miR-221、miR-375和miR-1290可单独或联合CA19-9用于PDAC的诊断。Bettegowda等发现,血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)水平在早期和晚期肿瘤中存在差异,可检测超过75%的恶性肿瘤,包括晚期胰腺癌在内。

总之,在精准医学的指导下许多新的基于蛋白质、DNA和RNA的标志物正进行临床试验,希望能够作为早期胰腺癌的标志物,从而更早的干预胰腺癌,提高诊治率。

精准医学下的胰腺癌治疗靶点

目前为止,胰腺癌尚无有效的手术治疗方式。除手术外,化疗、放疗是目前常用的治疗手段,免疫治疗、生物治疗、中医药治疗和靶向药物治疗可能是未来发展的趋势。过去的10年里,许多靶向药物已经进入临床试验。遗憾的是,绝大多数药物并不能显著改善患者的生存期。直至今日,埃罗替尼是唯一被批准用于转移性胰腺癌的靶向治疗药物。根据文献,可能用于胰腺癌治疗的靶点和药物包括:胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)通路、丝裂原诱导的蛋白激酶(MEK)通路、磷酸肌醇3激酶(P13K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路、Janus激酶(JAK)1/2通路、TGF-β通路、癌胚信号通路等等。

为了开发新的胰腺癌治疗方案,临床前和临床研究必须集中在药物传递和耐药性上,能对特定药物疗效或耐药性进行预测的分子标记也是迫切需要的,这是实现个体化医疗的步骤之一。

精准医学下的胰腺癌诊治展望

在胰腺癌基础研究中,要针对胰腺癌研究领域的热点和难点问题,如细胞起源、发病机制、发生发展过程、早期诊断、综合治疗及预后评价等问题全面开展以转化为目的的精准医学研究,争取早日在胰腺癌的早期诊断、靶向治疗等方面取得突破,为胰腺癌患者的诊治提供多元化有效手段,延长中位生存时间,改善胰腺癌患者生存质量。

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