原发性铁沉着病的基本病因为肠道对铁的吸收增加。患者铁吸收率较正常人高10倍，铁吸收增加后，人体又无法将过多的铁排泄，于是在体内积聚。铁在体内沉积至发病是一个很慢的过程，假定每日从饮食中吸收10毫克的铁，要历14年之久，才能达50克的总量。妇女患本症者甚少，这是由于妇女在每次月经和分娩时损失相当量的铁质。肠道铁吸收增加的原因尚未明确，可能是由于肠粘膜“屏障”作用发生障碍。正常人遇体内铁过剩时，肠粘膜就阻碍铁的吸收;而本病患者因肠枯膜能吸收铁的织饱约酶代谢有先天异常，故不能阻止铁的吸收。本病症患者的家族成员中亦有铁代谢异常。继发性铁沉着病症是继发于能促便铁吸收增加的各种后天因素，常见的因素如下:

1.饮食中含铁量长年持续多量，则铁吸收总量增加。曾有报告称某地区居民长年饮用含铁甚多的葡萄酒,本病发生率高。

2.嗜酒者、酒精性肝硬化患者的铁吸收增加，肝组织内有较多的铁沉积，饮酒者常伴有种种营养成分(如叶酸、胆碑和维生素B6等)缺乏，也促进了铁的吸收。

3.正常胰液中存在铁吸收抑制因子，因此重症慢性胰腺炎患者的铁吸收增加，这与胰腺外分泌璋碍有关。

4.长期多次输血、反复溶血性黄疸和长期服用铁剂均可引起铁质沉积。本病暂无有效预防措施，早发现早诊断是本病防治的关键，特别应关注酗酒者、胰腺炎患者及多次反复输血及应用铁剂者。