原创 炎症性肠病治疗相关的不良反应
2019年03月05日 【健康号】 杨荣萍

炎症性肠病(简称IBD)的治疗药物主要包括:氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、抗生素、免疫抑制剂和生物制剂。每类药物在疾病的治疗中都具有一定的地位,熟知药物的不良反应才可能尽量避免药物毒副反应。

氨基水杨酸类药物(5-ASA

大量的临床试验证实,柳氮磺吡啶(SASP)在治疗活动性炎症性肠病中疗效显著优于安慰剂。然而,SASP治疗同时不良反应发生率较高,发生率约为10-45%,不良反应主要是由于该药含有磺胺基团,最常见的不良反应包括:头痛、恶心、消化不良、肌肉关节酸痛等。另外还有些患者对美沙拉嗪成分具有高敏反应,可出现皮疹、巨幼细胞性贫血和发热,但发生率非常低。在男性患者中SASP可导致可逆的精子异常。深圳市第六人民医院(南山医院)消化内科杨荣萍

对于不能耐受SASP的患者,改用单纯5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂多数患者可耐受。5-ASA不良反应发生率低,主要有腹泻、头痛、恶心、消化不良、皮疹,但通常都不是很严重。肾毒性和胰腺炎发生率极低,但值得注意。

糖皮质激素

糖皮质激素的副作用众所周知。在活动性CD治疗过程中,每天服用40mg强的松据报道副作用发生率为55%。副作用的发生和严重程度与药物剂量以及治疗疗程有关。激素的不良反应几乎遍布全身。最常见的包括:体液储留、满月脸、痤疮、脂纹、体重增加、高血压、高血糖、青光眼、白内障、情感障碍等。肌肉骨关节的并发症包括骨质酥松、骨量减少。骨量减少是一种很常见且比较严重的并发症,可于治疗数周至数月内发生。此外,激素增加了感染的风险。

正是由于传统糖皮质激素的不良反应发生率高,新的糖皮质激素制剂,如布地奈德,被引入IBD的治疗中,它主要局部作用于肠粘膜,对全身影响很小。一些对照研究证实了与传统系统作用的糖皮质激素相比,布地奈德控制活动性CD的疗效相当且不良反应明显减少。

抗生素

许多临床经验和临床数据支持肠道菌群在IBD致病机制中的作用,因此,抗生素也被用于这些疾病的治疗中。

甲硝唑是IBD治疗中应用最为广泛的抗生素之一,尤其是在肛周病变型CD的治疗中。然而,甲硝唑的不良反应仍然是值得注意的。大约有50%患者发生短期不良反应,如胃肠道不耐受、口中有金属味,不良反应通常是可逆的,停药后可缓解,但少数患者发生多发神经病变,即使停药亦持续存在。神经病变是限制甲硝唑长期应用的原因之一。

其他常用于IBD的抗生素还有环丙沙星,属于喹诺酮类抗生素,可选择性地抑制肠道菌群的作用。该药短期耐受性良好,最常见的不良反应是消化道症状、皮肤病变以及转氨酶升高。

但少数患者可发生跟腱炎和跟腱断裂,尤其当同时服用糖皮质激素时。

最近用于治疗IBD的抗生素是利福昔明,是利福霉素的衍生物,是一种广谱抗生素,最大的特点是口服不吸收(吸收率小于1%),是一种高效低毒的肠道抗生素。

免疫抑制剂

硫唑嘌呤(AZA)及其代谢产物6-巯嘌呤(6-MP)是IBD治疗最常用的免疫抑制剂,通常用于治疗激素依赖或激素抵抗的IBD。Meta分析显示9%的患者因不良反应中止治疗。这些不良反应可分为非剂量依赖(过敏反应)或剂量依赖型。大约5-10%患者可发生过敏反应,通常发生于治疗的首个月内。主要表现为:急性胰腺炎、恶心、关节痛、发热、腹痛、皮肤红斑。对AZA敏感的患者可试用6-MP,但发生胰腺炎的患者应避免。最常见的剂量依赖型不良反应是骨髓抑制,主要表现为白细胞减少。文献报道其发生率为2.2-15%。白细胞减少可发生于治疗期间的任何时段,但通过减少剂量或停药可恢复。另一种剂量依赖的不良反应是肝毒性。这类药与淋巴瘤的关系还不十分明确。有研究报道经AZA或6-MP治疗的IBD患者淋巴瘤发生风险增高4倍。

甲氨蝶呤(MTX)是另一种常用于IBD治疗的免疫抑制剂,常见的不良反应包括:恶心、呕吐、阿佛他溃疡和白细胞减少。严重的并发症包括:肝纤维化和高敏性肺炎。MTX因其对胎儿的不良反应禁用于妊娠期。

环孢素(CsA)主要用于激素治疗无效的重度UC。最常见的不良反应是肾毒性、机会性感染、高血压、震颤, 牙龈增生和癫痫。

生物制剂

TNF-a,是免疫调节过程中的致炎因子,在IBD的级联反应中起着重要的作用。生物制剂直接拮抗TNF开创了IBD治疗的新纪元。

目前常用的生物制剂包括英夫利昔(简称 IFX)和阿达木,其安全性已临床证实。

感染是该治疗最值得关心的安全问题。上呼吸道感染、尿路感染是最常发生的感染事件,通常很容易处理。然而,也可观察到一些更为严重的感染如肺炎、感染、败血症、机会性真菌性感染、病毒感染。生物制剂不能用于有活动性感染的患者,并且所有患者在应用生物制剂治疗前均应筛查潜在结核感染可能。从国外大型的数据库资料来看,接受IFX治疗炎症感染风险增加可能与这些患者CD病情严重度有关,并且也可能与这些患者同时合用糖皮质激素和免疫抑制剂有关。

目前还没有证据证实该药会增加淋巴瘤和恶性肿瘤的发生。意大利的研究发现接受IFX治疗的CD患者发生肿瘤的风险与未接受IFX治疗的患者相当。但是,最近,有报道指出青年IBD患者接受IFX联合硫唑嘌呤治疗可发生一种非常罕见、恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤---肝脾T细胞淋巴瘤。

IFX抗体产生可能导致发生急性或迟发性输液反应并且可能导致疗效下降。规律维持IFX治疗、同时使用免疫抑制剂、治疗前应用糖皮质激素能减少抗体生成。其他关于IFX的不良反应包括:肝功能异常、皮肤病变、充血性心力衰竭加重、少数引起血象异常、神经脱髓鞘。

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杨荣萍
副主任医师
深圳市南山区人民医院
消化内科,消化内科门...
胃食管反流病、幽门螺杆菌感染等消化疾病的诊断与治疗
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