纳米颗粒可防止几乎所有类型血栓 不增加出血风险

这项研究可能会为受血栓影响的患者提供更安全的护理方法。

大学医院 (UH) 和凯斯西储大学的研究人员开发的一种纳米颗粒疗法针对过度活跃的中性粒细胞 (一种特定的白细胞)，可以防止几乎所有类型的血栓，同时不会增加出血的风险。发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的临床前研究结果，可能会为受血栓影响的患者提供更安全的治疗方法。根据米国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据，米国每年大约有 90 万人患有危及生命的血栓。

Lalitha Nayak 医学博士是该研究的第一作者，她是哈佛大学塞德曼癌症中心的血液学家/肿瘤学家、凯斯综合癌症中心发展疗法项目成员以及凯斯西储医学院副教授。她指出：我们首次表明，中性粒细胞是动脉和静脉血栓形成的关键驱动因素。当你以中性粒细胞为目标时，你不会增加出血风险，你只会降低凝血风险。

历史上，动脉和静脉血栓形成被认为是不同的分子事件，需要不同的治疗模式。动脉血栓 (动脉血凝块) 可导致心脏病发作、中风或外周动脉疾病，通常使用阿司匹林等抗血小板药物治疗，有时需要手术治疗。而抗凝剂用于治疗静脉血栓 (静脉血凝块)，静脉血栓是导致腿部疼痛或肿胀或肺栓塞的原因。

然而，最近，专家们开始怀疑这两个事件之间的共同点，可能被用作新的治疗靶点。

在新的研究中，Nayak 和同事使用动物模型证明过度活跃的中性粒细胞通过增加迁移能力和粘附损伤部位的能力参与了动脉和静脉血栓形成。他们还表明，过度活跃的中性粒细胞会增加形成血栓的关键因素的产生。

为了阻止这一过程，研究人员发现了被激活中性粒细胞特有的受体簇，并开发出了专门针对这些簇的抗体包被纳米颗粒。

研究人员指出：因为中性粒细胞在先天免疫功能中发挥着重要作用，如果我们针对所有中性粒细胞，就会增加感染的风险。但在这里，我们开始说，我们可以识别激活的中性粒细胞，只阻止它们参与血栓。

靶向激活中性粒细胞的其他治疗机制可能取决于 Krüppel-like 因子2 (KLF2)，这是一种转录因子，研究人员确定为中性粒细胞激活的中心。

研究人员表示：有趣的是，我们改变了中性粒细胞中的一个转录因子，它就完成了这一切。我们能研究增加 KLF2 以保持中性粒细胞静止的疗法吗？我们这里有很多治疗的途径。

研究人员强调，虽然这项研究可能会对血栓形成领域产生广泛影响，但这些发现可能对胰腺癌或血栓是常见并发症的其他癌症患者影响尤其大。根据米国疾病控制与预防中心的数据，血凝块（血栓）是癌症患者死亡的主要原因，仅次于癌症本身。

Nayak 指出：大约 40% 的胰腺癌患者在死前会形成血栓。我们研究的下一步包括使用癌症相关血栓形成的小鼠模型，看看我们是否可以在这种情况下使用纳米颗粒作为靶向治疗。