【科学前沿】国际干细胞研究进展-2017.4
2019年12月12日 【健康号】 沈炜亮     阅读 8072

干细胞(stem cells,SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)多潜能细胞,干细胞是一种未充分分化,尚不成熟的细胞,具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,被称为“万能细胞”。浙江大学医学院附属第二医院骨科沈炜亮

跟APSC多能细胞一样,是一类具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞,它也是维持生命不息的最基本动力,多功能活化细胞抗衰老就是通过利用由自体采集的组织细胞,经实验室分离、培养后,将增殖的干细胞注入回人体内,通过多功能活化细胞自我靶向性功能准确到达相应的受损器官和组织,以达到修复衰老、病变的细胞,重建功能正常细胞和组织的目的。

【1】PNAS惊人发现:癌细胞吃掉了干细胞?

乳腺癌复发是困扰科学家们的一大难题。德州农工大学医学院的研究人员发现,乳腺癌细胞之所以能够潜伏下来进入休眠状态,是因为它们吃掉了机体自身的干细胞。这项研究发表在本月的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

研究显示,吃掉了MSC的癌细胞化疗和营养剥夺高度抵抗。由于这样的细胞很少,现有扫描方法检测不到它们。“在条件合适的某一天,这些细胞能苏醒过来重新开始生长,” Bartosh指出。“这时乳腺癌就会复发,由于这些细胞对治疗有抗性,复发的乳腺癌是很难打败的。”

三阴乳腺癌是乳腺癌中最凶险也最难治疗的一种,大约占乳腺癌的16%。美国国家科学院院刊PNAS杂志五月九日发表了一项突破性的研究成果。Scripps研究所(TSRI)的科学家们成功开发了一种靶标致癌RNA的药物,首次成功在动物模型中抑制了三阴乳腺癌的生长。

乳腺癌细胞很容易扩散到骨骼、肺部、肝脏、淋巴结和大脑,乳腺癌死亡90%是癌转移造成的。杜克癌症研究所的科学家们在小鼠研究中鉴定了乳腺癌入侵骨髓的关键分子,这项研究成果发表在Science Translational Medicine杂志上。他们利用这一发现成功阻止了乳腺癌细胞进入骨髓,还将这些细胞驱赶到血液中,使其暴露在药物面前。

【2】PNAS:血管在神经干细胞增殖中发挥关键作用

在一项新的研究中,来自英国伦敦大学学院的研究人员以小鼠为研究对象,揭示出血管神经干细胞增殖中发挥着至关重要的作用,从而使得大脑在子宫中生长和发育。

这项研究表明血管能够增加一种活的有机体中的神经干细胞数量。这可能在设计一种旨在再生神经系统中患病的或受损的部分的干细胞疗法中发挥着重要作用。相关研究结果于2016年11月4日在线发表在PNAS期刊上,论文标题为“Regulation of embryonic neurogenesis by germinal zone vasculature”。

这项研究提供首个证据证实血管不仅对运送血液到发育中的大脑内是比较重要的,而且也在干细胞信号转导中发挥着重要作用

论文通信作者、伦敦大学学院眼科学研究所科学家Christiana Ruhrberg说,“血管因它们在供应氧气和营养物给大脑中所发挥的重要功能而被人广为所知。然而,这项研究最为吸引人的发现是血管并不是简单地通过它们在大脑氧合作用中的作用或者让大脑组织保持健康来调节脑干中的神经干细胞行为。我们发现血管也提供重要的信号来让神经干细胞在永久性地变成不能增殖的神经细胞之前在较长的时间内增殖。”

【3】Nature:治疗实体瘤有了明确靶标,肿瘤干细胞确实存在

Nature上11月2日在线刊登的一篇文章从单细胞水平分析脑瘤基因组的研究文章显示癌症干细胞促进少突胶质细胞瘤的生长。这是一种生长缓慢但无法治愈的脑瘤。麻省总院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人员合作,首次在人脑肿瘤样本中鉴定出肿瘤干细胞和其分化的子代。

通讯作者,麻省总院病理科的Mario Suvà大夫说:“我们的工作有力地支持了肿瘤干细胞是肿瘤增长的主要来源,因此,应考虑将其作为治疗的靶点。”

这项研究发现了肿瘤内不同的细胞分干细胞分化的肿瘤细胞两大类别,表现出同样的发育模式。这是支持肿瘤干细胞模型的关键。试图了解尽可能多的肿瘤组织的遗传与非遗传决定因素让我们可以了解肿瘤的扩散,是设计新疗法的关键。我们的工作表明,针对一个特定的干细胞表型,例如免疫疗法,可能对少突胶质细胞瘤的患者有益。

【4】Diabetes Care:外周血干细胞可预测2型糖尿病患者心血管疾病长期预后

近日,糖尿病领域权威杂志Diabetes Care发表了一篇研究文章,在这项研究中,研究人员评估了外周血干细胞水平预测心血管疾病预后和改善2型糖尿病患者心血管疾病危险分层的能力。

研究者对187例2型糖尿病患者进行了6.1年的随访,主要结局事件是第一次发生心血管事件的时间,该指标中的心血管事件具体可以定义为3种主要的不良心血管事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)和因心血管疾病导致的住院。在研究之初,研究人员测量了外周血里表达CD34、CD133和KDR的六种表型的干/祖细胞的水平。

48例(4.5/100例病人/年)糖尿病患者发生主要结局事件,相比于没有CD34+细胞CD34+/CD133+细胞的糖尿病患者,含有CD34+细胞和CD34+/CD133+细胞的糖尿病患者心血管事件的发生率显著降低。在含有CD34+细胞和CD34+/CD133+细胞水平位于中位水平以下的糖尿病患者,其心血管事件发生率较高。研究者通过Cox比例风险回归分析发现,降低的CD34+细胞(风险比为2.21,95%可信区间为1.14–4.29)和CD34+/CD133+细胞(风险比为2.98,95%可信区间为1.46–6.08)计数可以独立预测心血管事件的发生。

由此可见,2型糖尿病患者循环中CD34+干细胞基础水平降低,可以预测6年后不良心血管事件的预后,并改善心血管疾病危险分层。

【5】PLoS Pathog:损伤触发血吸虫干细胞生长

根据一项新的研究,被称作血吸虫的寄生性扁虫需要一种被称作cpb1的基因才能在小鼠体内存活。这项研究也证实血吸虫干细胞大量生长作为对损伤作出的反应。相关研究结果于2016年11月3日发表在PLoS Pathogens期刊上,论文标题为“Tissue Degeneration following Loss of Schistosoma mansoni cbp1 Is Associated with Increased Stem Cell Proliferation and Parasite Death In Vivo”。

在全世界,血吸虫感染着2亿多人,能够在人的血液中存活几十年。来自美国德州大学西南医学中心的Julie Collins和James Collins之前已发现血吸虫干细胞能够恢复衰老的组织,这可能有助这种寄生虫的长期存活。然而,人们仍不清除的是这些干细胞是否也可能有助血吸虫从损伤中恢复过来。

为了探究这个问题,研究人员鉴定出参与干细胞功能的血吸虫基因,并且着重关注一种被称作cpb1的基因。他们在实验室培养的血吸虫中利用RNA干扰技术降低cpb1表达,结果发现这会导致这种寄生虫的细胞死亡和器官退化,以及干细胞急剧生长

研究人员猜测由cpb1缺失触发的细胞死亡可能被这种寄生虫视为一种损伤,从而促进干细胞生长来协助组织修复。确实,他们在遭受身体损伤的血吸虫体内观察到类似的干细胞生长。他们随后测试了cpb1是否在生活在哺乳动物宿主体内的血吸虫中发挥着重要作用。他们将血吸虫移植到小鼠的血管中,然后利用RNA干扰技术抑制血吸虫体内的cpb1表达。他们发现cpb1表达下降的血吸虫不能够在小鼠体内存活。

这些发现可能改善人们对干细胞在血吸虫感染中的作用的理解,而且在未来,它们可能有助开发新的疗法。它们也提供一种新方法在小鼠体内研究血吸虫基因功能:将RNA干扰与传统的血吸虫移植技术相结合起来。

二次整理者: 阮登峰/沈炜亮

浙江大学医学院附属第二医院·骨科;

浙江大学骨科研究所;

浙江大学李达三·叶耀珍再生医学发展基金;

浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室;

中国医师协会骨科医师分会再生医学工作组;

本人专业诊治范围:

1,肌腱病&肌腱/韧带损伤:肘-网球肘;肩-肩周炎,肩袖损伤;膝-弹跳膝,跑步者膝,前交叉韧带损伤;踝-跟腱炎,跟腱断裂;手腕部-腱鞘炎;筋膜炎

2,再生医学技术治疗运动系统疑难杂症,包括:软骨/半月板/肌腱/韧带的修复、重建和再生;

门诊类型:肌腱病专科门诊!关节外科/运动医学专家门诊!

致谢:文章来源: 2016-11-28 MedSci研究

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沈炜亮
副主任医师
浙江大学医学院附属第...
关节外科,滨江关节专...
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