糖尿病患者40%以上合并慢性肾功能不全（CKD），肾功能不全加重了糖尿病患者的心衰再入院和心血管事件风险，糖尿病肾病的患者发生心血管事件的风险高于发生肾衰的风险，因此为了降低糖尿病肾病（DKD）患者发生心血管事件（包括心衰）的风险，改善DKD患者的预后非常重要。

非奈利酮是新一代的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，对主要为3期或4期慢性肾病(CKD)（伴有严重白蛋白升高）和2型糖尿病患者的心肾预后有良好的影响。但非奈利酮在2型糖尿病和更广泛的CKD患者中的应用尚不清楚。

2021年ESC大会的FIGARO-DKD研究结果为非奈利酮改善DKD患者的预后增加新的证据。我们邀请到首都医科大学附属北京安贞医院的刘彤教授，就FIGARO-DKD研究进行深入解读。

FIGARO-DKD研究介绍

FIGARO-DKD研究的目的是评价非奈利酮在轻-中度肾功能不全的DKD患者中的临床疗效。

入选7437名患者随机分为口服非奈利酮组（10或20mg）或安慰剂组，平均年龄为64.1岁，69.4%为男性。

原发终点是心血管复合事件，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、心衰再入院；在中位随访事件3.4年中，非奈利酮组较安慰剂组原发终点发生风险降低了13%，其原发终点的获益主要是在29%心衰再入院率的下降。

关键的次要结局-肾衰、肾性死亡和eGFR较基线水平降低>=40%, 分别发生在非奈利酮和安慰剂组是9.5%和10.8%的患者，没有统计上显著的意义。

FIGARO-DKD研究的安全性提示，非奈利酮组高钾血症的发生率高于安慰剂治疗组（10.8% vs 5.3%）,但随后发生停用非奈利酮的情况很少。

表1 安全性终点

图1：在优化RAS阻断的基础上，非奈列酮与安慰剂相比，显著降低了主要心血管结局的风险13%

图2：非奈列酮并没有显著降低≥40%eGFR肾脏结局

FIGARO-DKD

研究启示

• FIGARO-DKD和之前FIDELIO-DKD是两个相互补充的临床研究，研究人群的扩展表明非奈利酮改善了DKD肾功能不全不同程度的患者心肾结局事件。

• 尽管在这个研究中排除了症状性心衰的，但对于DKD不管是合并新发心衰还是代偿性心衰的患者发生心血管事件或心血管死亡的风险都是非常高的，因此当前的研究（FIGARO-DKD）代表了非奈利酮的使用可以预防心衰的发作。

• 当前研究与FIDELIO-DKD研究的结果相似，对肾脏复合结局的影响没有达到统计学的差异，但是在该试验中，非奈利酮组终末期肾病的发生率低于安慰剂组。

• 非奈利酮组与安慰剂组相比，高钾血症发生的比例高（10.8%对18.3%），但是在盐皮质激素受体拮抗剂耐受性研究（Mineralocorticoid Receptor Antagonist Tolerability Study (ARTS)）中显示，非奈利酮与螺内酯相比高钾血症的发生率低（4.5% vs. 11.1%），因为担心高钾血症的发生，导致盐皮质激素受体拮抗剂在心衰和CKD患者中使用受限，在这些患者中非奈利酮的使用可能是一个有吸引力的药物。

参考文献：

Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med.2021 Aug 28.doi:10.1056/NEJMoa2110956.