从不吸烟者和肺癌

Lung cancer in never smokers

肺癌，是全球人类中、因癌症死亡的主要原因，每年导致大约180万人死亡。

来源于烟草中的烟雾暴露，是肺癌的主要病因。

在美国，肺癌的发病率和死亡率，随着吸烟者数量的减少而有了明显的下降，这充分说明了吸烟的危害性。

尽管推测吸烟是肺癌的主要病因，但肺癌也是无吸烟史个体的重大健康问题。

从流行病学及生物学角度来看，从未吸烟者的肺癌非常独特，足以视为一种独立疾病。

随着美国和其他国家从不吸烟者人数的增加，这一群体中肺癌的问题变得更加重要。

流行病学

“从不吸烟者”被定义为一生中所吸香烟少于100支的个体。

小细胞肺癌，在从不吸烟者中的发病率极低。

“从不吸烟者”中的肺癌，主要是腺癌，占50%～60%；鳞状细胞癌占10%～20%。

性别

在亚洲肺癌患者中，男性和女性死亡率分别为26/10万和16.1/10万。女性肺癌患者存活时间比男性肺癌患者更长。

年龄

亚洲研究显示，诊断时较年轻是从不吸烟者肺癌的特征。

环境暴露

常与肺癌相关的毒素包括石棉、铬和砷。有研究显示，职业暴露于有机粉尘是肺癌的危险因素。法国一项纳入1493例患者的研究发现，在从不吸烟者的肺癌患者中，9.4%的女性和48.6%的男性有某些职业暴露。

在饮水受到砷污染的地方，如中国台湾和智利的某些地区，砷为肺癌的一个病因。

更多摄入蔬果，可能是肺癌的保护性因素。

另有研究表明，鱼类摄入量较高，可能是从不吸烟者预防肺癌的保护性因素。

美国另一项仅针对从不吸烟者的研究报道，采用“最健康”膳食模式(即大量摄入果蔬和低脂食品)的从不吸烟者发生肺癌的风险降低。

室内空气污染物，如食用油的蒸汽和燃烧煤的烟雾等与肺癌有关，尤其是在亚洲。

分子特征

表皮生长因子受体通路异常

从不吸烟者肺癌与吸烟者肺癌存在分子水平的重要差异，其中了解最多的是表皮生长因子受体(EGFR)通路异常。正是因为从不吸烟肺癌患者中的这些EGFR通路异常，采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼，才会特别有效。

间变性淋巴瘤激酶融合癌基因

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合癌基因，是非小细胞肺癌(NSCLC)的另一种分子突变，更常见于从不吸烟者，目前已有相应靶向治疗：通常建议使用阿来替尼，因为相比其他药物，该药的临床试验随访时间更长，而且毒性较小。