手足口病和水痘都是病毒感染引起的。但水痘跟手足口病是完全不同的病种，水痘是带状疱疹病毒感染，手足口病是肠道病毒，感染的微生物病毒就不一样。水痘一般发热时温度更高，主要分布在面部、胸部、背部，四肢很少。我们有一个说法叫四世同堂，水痘一开始表现为小斑疹，很小的一片红了，之后迅速发展为斑丘疹、丘疹，再发展到水疱疹，有的比较大，尤其早期的水痘疹子看起来晶莹剔透，里面都是水，但是发展很快，并且是向心分布的。大部分水痘患者的疹子是比较多的。
手足口病患者的皮疹大多分布在口腔周围、手和脚上，但不是一定是三个部位都出现，也有可能是只有一个部位出现皮疹。少数患者在身体其它部位也可能出现类似丘疹的皮肤表现，但是比较少见。