确诊卵巢癌的患者如何治疗?
初始治疗
初始治疗包括规范的手术分期、肿瘤细胞减灭术,大部分患者术后需要化疗。
外科治疗
手术及手术分期
希望保留生育功能的年轻患者,Ⅰ期和(或)低危肿瘤(早期,低级别浸润癌、低度恶性潜能肿瘤)可以行患侧或双侧附件切除(保留子宫)。为了排除可能存在的隐匿的更晚期卵巢癌,必须进行全面的手术分期,因为约30%患者在全面分期术后肿瘤分期提高。
■肿瘤细胞减灭术
对于Ⅱ~Ⅳ期患者,进行最大程度的肿瘤细胞减灭术,使残余肿瘤的最大径小于1cm,最好达到无肉眼残留,尽量切除上腹部转移灶。
■间歇性细胞减灭术
手术方法与初次手术基本相同,要求尽量切除肉眼可见的病灶,使残留病灶<1cm,力求达到无肉眼残留。间歇性细胞减灭术一般在新辅助化疗第4个疗程前进行,也可根据患者个体情况决定手术时机。
手术分期不全面者
若患者已接受不完整的分期手术(指子宫、附件、大网膜未切除、分期记录不完整、有可能被切除的残留病灶),应根据肿瘤的期别和分化程度确定后续处理方案。
■考虑I期患者
疑为IA或IB期的G1患者,可完成全面分期手术。
疑为IA或IB期的G2患者,可选择:①没有可疑残留病灶者,若选择观察不化疗者须完成手术分期,选择化疗6疗程者可不进行手术分期;②有可疑残留病灶者须完成分期手术。
疑为IA或IB期G3患者,或ⅠC期(G1~G3)患者,疑有残留病灶者须完成手术分期,无残留病灶者可化疗6疗程或完成手术分期。
■Ⅱ~Ⅳ期患者
所有Ⅱ~Ⅳ期患者,如果残留病灶可以切除,推荐行减瘤术。怀疑有无法切除的残留病灶,可选择直接化疗6~8疗程,也可先行3疗程化疗,然后再行全面分期手术,术后再化疗。另外,透明细胞癌均按G3处理。
化疗
■新辅助化疗
新辅助化疗后行间歇性细胞减灭术的做法目前仍有争议,对于肿瘤较大的、无法手术的Ⅲ~Ⅳ期患者可考虑进行新辅助治疗,但须由妇科肿瘤医生确定。化疗前必须有明确的病理诊断结果(可通过细针抽吸、活检或腹水穿刺获得)。
■辅助化疗
大多数上皮癌患者均需接受术后化疗。
①全面分期手术后的IA或IB期/G1的患者,术后可仅观察随访。
②IA或IB期/G2的患者术后可选择观察随访或化疗。
③IA或IB期/G3和ⅠC期的患者术后须化疗。Ⅰ期患者推荐静脉化疗;对于接受满意细胞减灭手术、残留肿瘤病灶最大径≤1cm的Ⅲ期患者,推荐给予腹腔化疗;Ⅱ期患者也可以选择腹腔化疗。
■化疗周期数及药物
没有证据支持初次化疗、临床缓解的患者需要接受6个疗程以上的联合化疗。患者也可先接受3~6个疗程化疗,之后完成手术,术后再继续化疗。早期病例推荐给予3~6疗程化疗,晚期病例(Ⅱ~Ⅳ期)推荐给予6疗程化疗,化疗方案见表1。
★★初治结束后的处理及随访
患者在初始治疗(6疗程化疗)后应做1次全面的临床评估。如果无疾病进展(临床完全缓解),可观察随访。初治治疗期间部分缓解或出现进展者应接受二线治疗。
复发治疗
★单纯CA125水平升高
对于临床完全缓解而随访中发现CA125水平上升但没有肿瘤复发的症状体征,盆腔检查和胸、腹、盆腔CT检查均未发现异常者,是否立即处理仍有争议。
原来从未接受过化疗的患者,应作为新诊断病例处理,进行必要的影像学检查和细胞减灭术。原来已接受过化疗的生化复发患者,立即开始治疗并不能使患者获益,建议患者参与临床试验或暂时推迟治疗时间(观察)直到出现临床症状。他莫昔芬、其他激素类药物或其他的复发治疗方式都可作为可接受的治疗方式。
★肿瘤复发
经过连续两种化疗方案,没有持续性临床获益的患者(难治性)或肿瘤在6个月内复发的患者(铂类耐药)预后很差。建议患者参加临床试验以确定哪些药物对她们有效。再次治疗时不推荐使用含铂类或紫杉醇的化疗方案。
铂耐药者或达部分缓解的Ⅱ~Ⅳ期患者,复发时可选的治疗方式包括复发治疗、临床试验或观察。初始化疗6个月后或更长时间复发的患者属于“铂类敏感型复发”。首次复发的铂类敏感型患者,首选含铂类药物的联合方案.。
★可以接受的复发治疗方案
■化疗
目前认为没有任何一种单药方案可以被推荐用于复发性卵巢癌的化疗,常见的化疗药物见表1。
■激素治疗
对于无法耐受细胞毒性药物或使用这些药物后效果不佳的患者,使用激素治疗,他莫昔芬或其他药物(包括
阿那曲唑、来曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮)进行内分泌治疗也是一种选择。
■靶向治疗
对于携带体系或胚系有害突变的BRCA基因,已接受大于二线化疗的晚期卵巢癌患者(铂耐药),可以使用雷卡帕尼。此外,其他靶向药物包括奥拉帕尼、贝伐单抗、Rucaparib、哌姆单抗等也可以使用治疗复发性卵巢癌。