肿瘤标记物与甲状腺癌

小张在单位体检发现有甲状腺结节，到医院就诊后，医生考虑有甲状腺癌可能，建议穿刺活检。小张很是纳闷，体检时癌胚抗原、甲胎蛋白等肿瘤指标化验了很多，都显示阴性，怎么还会有肿瘤呢？下面就来谈谈常见的肿瘤标记物与甲状腺癌的关系。

一、什么是肿瘤标记物：所谓肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或人体对体内新生物(癌)的反应而产生并进入到体液或组织中的物质，这些物质有的不存在于正常人体内，只存在于胚胎中，有的正常人体内含量很低，在肿瘤患者体内才出现高表达，含量超过正常人。肿瘤标记物的发展有100多年的历史，新的肿瘤标记物不断被发现，但是具有重要辅助诊断价值的标记物并不多，和甲状腺癌有关的更少。

二、常见肿瘤标志物及意义：

（一）CEA(癌胚抗原)　是一种非特异性的肿瘤标志物，广泛用于消化道上皮肿瘤如：结肠癌、直肠癌、胃癌的、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等。临床意义：CEA明显升高，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌等。CEA值升高，表明有病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70％为转移性癌。一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。

（二） CA19-9(糖类抗原) CA19-9在多种胃肠道腺癌中显示敏感。在各种胃肠道肿瘤中阳性比例为：胰腺癌90%、胆管癌67%、肝癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%。因此它又被称为胃肠道相关抗原。肺癌及乳腺癌中也有升高。CA19-9在一些良性疾病中也有升高如：肝硬化、急慢性肝炎、胆管炎、胆道梗阻等。临床意义：CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。胰腺癌患者85％-95％为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。因此，CA19-9常用于胰腺癌的筛查和监测胰腺癌的复发与转移。

（三） CA242(糖类抗原)：CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和CA50一起表达。CA242是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物。临床意义同CA19-9，CA242在肿瘤中阳性比例为：胰腺癌68-79%结肠癌55-85%、胃癌44%、卵巢癌、子宫癌、肺癌中也有升高。将CA19-9和CA242联合检测可提高25-40%的敏感性。临床上常用于胰腺癌、直肠癌的诊断分析。

（四）AFP(甲胎蛋白)　AFP只存在于胚胎细胞中如睾丸、卵巢、胎儿中。原发性肝癌中70-90%有AFP的升高。临床证实AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物，是诊断肝癌的最好指标。所以临床上将AFP用于原发性肝癌、生殖细胞癌和肝癌高危监测。血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。

（五）CA125（糖类抗原）　CA125是一种与卵巢癌等恶性肿瘤相关的抗原。临床意义：CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。

（六）CA15-3（糖类抗原）　CA15-3是一种与乳腺癌等恶性肿瘤相关的抗原。临床意义：30％-50％是乳腺癌患者的CA15-3明显升高，因此，CA15-3是乳腺癌的辅助诊断指标，但在乳腺癌早期敏感性不高。早期阳性率为60％，转移性乳腺癌阳性率为80％，CA15-3也是术后随访，监测肿瘤复发、转移的指标。

（七）CA50（糖类抗原）　CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，因CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。在胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达90％，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

（八）PSA（前列腺特异性抗原） PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。血清PSA除了作为检测和早期发现前列腺癌，还可用于治疗后的监控，90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出的微量水平，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50％以上患者在2个月内血清PSA降至正常。

（九）Tg（甲状腺球蛋白）：甲状腺球蛋白(Tg)，是甲状腺滤泡上皮分泌的糖蛋白，甲状腺分化癌手术前血清Tg值对诊断没有意义，因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血Tg也可以升高，而甲状腺癌病人的血Tg也可以正常。Tg的主要临床意义指导分化型甲状腺癌（DTC）术后评估和监测。对已清除全部甲状腺（全切手术和131I清甲后）的DTC患者而言，体内应当不再有Tg的来源；如果在血清中检测到Tg，往往提示DTC病灶残留或复发。因此，Tg是一线指标，是DTC患者术后评估和监测的重要组成部分。当患者体内存在甲状腺球蛋白抗体（TgAb）时，TgAb可以与Tg结合，影响信号分子标记的抗体或者捕获抗体与Tg的结合，导致Tg检测结果偏低或者假阴性的发生。因此，在Tg测定的过程中，需排除TgAb的干扰。

（十）降钙素：降钙素（Calcitonin）由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌，与甲状旁腺分泌的甲状旁腺素起拮抗作用，以降低血清钙的浓度，其分泌受到血清钙浓度及胃泌素的调节。降钙素是甲状腺髓样癌诊断与随访的敏感指标。甲状腺髓样癌（MTC）与降钙素有密切的联系。在MTC术后随访过程中，每6个月测量一次基础降钙素和癌胚抗原（CEA），评估有无复发或转移。

从以上介绍中可以看到和甲状腺癌有关的肿瘤标记物甚少，肿瘤标记物正常，并不能排除甲状腺肿瘤。如果体检中发现有甲状腺结节应到医院及时就诊，明确结节性质。如果既有甲状腺结节，又有降钙素或CEA升高，需排除甲状腺髓样癌可能。如果是甲状腺癌术后随访，发现Tg或降钙素升高应警惕肿瘤复发或转移，及时就诊。进一步发现新的和甲状腺癌密切相关的肿瘤标记物，也是我们医生努力的方向。

                                                                                                                   苗振春