原创 【肺癌患者招募】ALK抑制剂——X-396胶囊招募ROS1阳性非小细胞肺癌患者
2019年06月13日 【健康号】 董晓荣     阅读 9173

ROS1阳性NSCLC约占所有NSCLC病例的1%左右,代表着NSCLC中一个特定的分子亚型。它在非小细胞肺癌患者中的出现概率虽然很低,但是针对的靶向药却比较多,而且有些靶向药可以逆转上个靶向药的耐药,可以让患者获得更长的生存期,所以也被称为“钻石突变”。

X-396胶囊根据克唑替尼结构改造的第二代新型强效、高选择性的第二代ALK抑制剂;同时还具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、c-met、TRK1/2/3等靶点,可用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。

最近,一项评价X-396胶囊治疗ROS1阳性NSCLC疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究正在进行患者招募,请大家珍惜机会。

要点提示

1)男性或女性,年龄≥18岁

2)ECOG体力状态评分≤ 1分。

3)具有经组织学或细胞学证实的不可手术切除的局部晚期或转移性NSCLC

4患者必须至少有一个未经过放射治疗的可测量的肿瘤病灶。

5)受试者必须经过由中心实验室进行进行ROS1检测,确认为ROS1阳性。

6纳入克唑替尼复治患者,克唑替尼末次用药与X-396首次用药间隔至少2周。

研究者信息及联系电话

1. 主要研究者信息

单位名称:华中科技大学附属协和医院肿瘤中心

姓名:董晓荣  教授

职称:主任医师

电话:027-85728022

通讯地址:湖北省武汉市江汉区邬家墩156号协和肿瘤中

研究咨询人员:程诗__18627717282 

试验药物简介

X-396(Ensartinib)是第2代ALK抑制剂

本试验的适应症是ROS1阳性NSCLC

注册分类:原化药药品类1.1类

规格:25mg/粒,100mg/粒

作用机制:

根据克唑替尼结构改造的第二代新型强效、高选择性的第二代ALK抑制剂;对ROS1、c-met、TRK1/2/3等靶点均有抑制作用。

                                                                  克唑替尼                                                                   X-396

                                                                                  x-396药物作用机制 

药品试验背景

C-ROS致癌基因1(ROS1)位点易位或倒位(统称为ROS1融合或阳性)是继表皮生长因子(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合之后又一明确的NSCLC驱动基因。ROS1阳性是1987年第一次在神经胶质母细胞瘤中被发现的,后续在其他几个恶性肿瘤里也发现了ROS1阳性,如胆管癌、卵巢癌、胃癌和NSCLC。国内外研究显示,ROS1阳性NSCLC约占所有NSCLC的1-2%,ROS1阳性和ALK阳性一般是互斥的,但在极少数情况下可以和EGFR阳性共存,由于ROS1ALK具有高度的同源性,所以ALK抑制剂具有治疗ROS1阳性的NSCLC患者的潜力。

2017年10月,中国NMPA批准了克唑替尼用于治疗ROS1阳性晚期NSCLC的适应症。克唑替尼是目前全球范围内唯一一个上市的ROS1抑制剂。

X-396是一种新型强效、高选择性的第二代ALK抑制剂,且对ROS1具有较好的选择性抑制作用。

研究试验设计

 

本研究为单臂、开放、多中心的II期临床试验,计划入组59例既往化疗线数≤1的ROS1阳性NSCLC患者, 合格患者将每日一次口服225mg X-396胶囊,直到疾病进展或出现不可耐受毒性,研究者或受试者决定退出、失访、开始使用其他抗肿瘤治疗或死亡。

试验范围:国内试验

招募对象

年龄18岁(含临界值),不限男女。
以下为详细招募信息,懂得较多的患者可以咨询看下,看不懂的患者只看文章开头即可,如果情况大概符合可直接联系工作人员咨询细节。

入选标准:

1. 性别:男女均可;年龄:≥18岁。

2. 组织学或细胞学证实为不可手术切除的局部晚期或转移性NSCLC(依据TNM分期系统2017第八版,参见附录1)。

3. 既往经三级甲等医院或其它合法医疗机构书面报告为ROS1阳性,且患者需在入组之前提供诊断时/后获取的肿瘤组织学标本(包括细胞蜡块)或者活检组织标本送中心实验室进行ROS1检测(Amoy RT-PCR检验),确认为ROS1阳性。以探索性研究为目的纳入的克唑替尼复治患者必须在耐药后进行活检并送中心实验室检测ROS1基因状态,确定为ROS1阳性。

4. 既往化疗线数≤1(术后辅助化疗,如在治疗期间或结束后12个月内复发或转移即视为1线化疗),且前次化疗结束距离X-396首次用药间隔至少3周;纳入克唑替尼复治患者的探索性研究,克唑替尼末次用药与X-396首次用药间隔至少2周。

5. 除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至1级或以下(依据CTCAE 4.03标准)。

6.  患者必须至少有一个未经过放射治疗的依照RECIST v1.1标准可测量的肿瘤病灶。

7. ECOG体力状态评分为0分-1分(参见附录2)。

8. 预计生存期≥3个月。

9. 具有一定的器官系统功能(检测前14天内未进行输血或使用成分血),定义如下:

ANC≥1.5×109/L

血小板≥100×109/L

血红蛋白≥9 g/dL

总胆红素≤1.5×ULN

若无肝转移,ALT和AST≤2.5×ULN; 肝转移时,二者≤5×ULN;

肌酐≤1.5×ULN。若肌酐>1.5×ULN,以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min,或测得24h尿肌酐清除率≥50 mL/min,则患者仍然可以入选。

公式1:Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl) 
公式2:Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)] 
女性均按计算结果×0.85。 
: Ccr表示内生肌酐清除率, Scr表示血肌酐)

10. 不需要使用类固醇或抗惊厥药物治疗的无症状中枢神经系统(CNS)转移。

11. 同意在整个研究治疗期间和治疗结束后至少3个月使用有效的方法避孕(除节育后的男性患者或节育、绝经后的女性患者外)。

12. 能够理解试验性质,愿意且能够遵从试验和随访程序安排,并自愿签署书面知情同意书。

排除标准

1.  目前正在接受其他抗肿瘤全身治疗。

2.  既往接受过除化疗以外的其他抗肿瘤全身治疗包括免疫治疗、抗血管生成药物、靶向治疗(注:与化疗进行一线联合治疗的情况除外;探索性研究允许接受过克唑替尼)。

3.  过去3年中曾发生除了NSCLC外的其他恶性肿瘤(不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌,以及内窥镜下切除的早期胃肠道肿瘤、子宫颈原位癌、早期前列腺癌。

4. X-396首次给药前4周内参加过其他药物临床试验的患者。

5. X-396首次给药之前4周内进行了大型手术;在首次给药前2周内接受了放射治疗。

6. 曾接受干细胞移或器官移植。

7.  脑膜瘤/脑膜转移肿瘤患者。

8.  具有临床意义的,未获控制的心脑血管疾病,包括但不限于:

QTcF间期≥450 ms(采用Fridericia公式进行校正,QTcF=QT/[RR^0.33])或心电图检查异常且经临床医生判断有临床意义者

不受控制的高血压收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100mmHg)

严重的糖尿病、甲状腺等疾病(CTCAE 4.03标准≥3级)

须用药物干预的心律失常(CTCAE v4.03≥2级)或传导问题

首次给药之前的6个月内出现如下情况:

Ø 充血性心力衰竭

Ø 心肌病或心肌梗死

Ø 严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植(搭桥)

Ø 脑血管意外(包括短暂性缺血发作)

9. 活动性乙型肝炎(血清HBV DNA≥500 IU/ml)、丙型肝炎、艾滋病病毒抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性(既往感染梅毒,但目前已治愈的情况仍能入组)。

10. 吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他显著影响X-396的吸收、分布、代谢以及排泄的疾病。

11. 既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史,或任何临床上活动性间质性肺病的迹象。

12. 开始治疗前7天血清妊娠试验阳性的育龄期女性、妊娠或哺乳期女性。

13. 已知会对X-396胶囊或其任何辅料(微晶纤维素,硬脂酸,羟丙基甲基纤维素)产生变态反应的患者。

14. 首次给药前14天内使用过或在研究期间需要服用以下药物的患者:引起QTc间期延长和/或诱导尖端扭转型室性心动过速风险的药物;CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂。

15. 正在接受任何抗凝剂治疗者。

16. 研究者认为的可能会增加参加研究相关的风险、或可能干扰研究结果解读的其它重症、急性或慢性医学状况或精神状况。

17. 研究者判断为依从性不佳,或由其他情况导致不适合参加本试验的患者。

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