原创 Wolfram综合征
2020年04月17日 【健康号】 段世彬

[概述]
Wolfram综合征又名DIDMOAD综合征[diabetes insipidus(尿崩症,DI),diabetes mellitus(糖尿病,DM),optic atrophy(视神经萎缩,OA),deafness(耳聋,D)],属常染色体隐性遗传性神经变性疾病,1938年由Wolfram首先报道。该病的发病率约为1/10万,其发病年龄多在20岁以前,但亦有40岁以后发病者,常以1型糖尿病为首发症状,2至3年后陆续出现其他症状。该综合征的诊断目前主要依赖4个主要的临床线索。
[发病机制]
尚未明了,目前认为可能是由多基因突变所致。1998年该病的异常基因——WFS1被发现,它位于第4号染色体的短臂(4p16.1),另一
异常基因——WFS2位于长臂(4q22-24),均编码wolframin(一种转运膜糖蛋白)。有研究指出,对于90%的Wolfram综合征患者可检测出一种WFS变异,故WFS变异可作为Wolfram综合征诊断标准之一,但该病的诊断仍主要依靠临床指标。
[临床表现]
四主征:
(1)1型糖尿病:常为首发疾病,多在儿童期发病,为胰岛素依赖型糖尿病。
(2)眼部症状:多在6~7岁开始出现视力减退,常于1型糖尿病诊断后2~3年出现,98%伴有视神经萎缩,部分可伴有视野缺损、色盲、色素性视网膜炎、眼球震颤等,个别还可发生白内障。
(3)耳聋:以高频段为主,提示为神经性耳聋,其发生率约为70%。
(4)尿崩症:为中枢性,发生率约为32%,此外尚有肾盂积水,输尿管积水,低张力性膀胱等。
Medlej等分析了3l例Wolfram综合征患者后认为,青少年期发生的糖尿病及不能用其他原因解释的视神经萎缩是其主要症状和诊断依据,发生率为100%,中枢性尿崩症为87%,感音神经性耳聋为64.5%。
其他症状:
(5)神经及精神系统:包括共济失调、肌痉挛、神经性膀胱、躁狂、抑郁、器质性脑病综合征等。
(6)内分泌系统:可有垂体性侏儒症、甲状腺功能减退、性发育迟缓等症状。
(7)消化系统表现:可有腹泻或便秘等症状。
临床上若4种主要表现均有者为完全型,不全有者为不完全型,以后者多见。
[神经影像学与病理学]
Hadidy等使用头颅MRI检查了16例Wolfram综合征后发现,所有患者均有脑萎缩,其中脑干9例,小脑12例,视束14例,垂体腺的体积大小不等。Pakdemirh等认为Wolfram综合征存在广泛的中枢神经系统异常,除了神经垂体正常高信号的消失、视觉通路萎缩、脑干小脑萎缩及大脑皮质萎缩外,T2像还发现颞顶枕叶区域与视辐射有关的脑室周围白质高信号,可能反映存在病理性的神经胶质增生。对Wolfram综合征的神经病理研究发现,有嗅球、嗅柬萎缩,视神经、视交叉、视束、视辐射萎缩,橄榄脑桥小脑萎缩,锥体束脱髓鞘,外侧膝状体、上丘、蜗神经纤维、室周区及视前区神经元丢失及胶质增生,脊髓核内运动神经元轻度丢失伴胶质增生。
(A-B:水平位 T2 像和矢状位 T1 像显示脑干萎缩;矢状位 T1 像未见垂体后叶的“明亮信号”;C:T2 像显示小脑萎缩和脑桥腹侧部分的高信号。引自:Teaching NeuroImages: MRI of brain findings of Wolfram (DIDMOAD) syndrome.Neurology. 2014 Dec 9;83(24):e213-4.)
(A:水平位 FLAIR 像显示视交叉附近、双侧视束高信号;B:冠状位 T2 像可见双侧视神经萎缩。引自:Teaching NeuroImages: MRI of brain findings of Wolfram (DIDMOAD) syndrome.Neurology. 2014 Dec 9;83(24):e213-4.)
(32岁男性患者。A:双侧视神经,脑桥和小脑中脚萎缩;B:脑干(特别是脑桥)和小脑萎缩。引自:Teaching NeuroImages: a neuroendocrine rarity: Wolfram syndrome.Neurology. 2013 Nov 12;81(20):e153.)
[治疗与预后]
尚无有效治疗措施,临床主要是对症处理即予以胰岛素控制血糖,醋酸去氨加压素改善多尿症状,配戴助听器改善耳聋等。Wolfram综合征是一种进行性加重的神经变性疾病,大多数患者进展至最后可出现所有并发症状,生存预期不超过50岁。
[参考文献]
1.林宏华,华山,吴成,董扬,刘光辉,倪虹.Wolfram综合征一例.中华儿科杂志,2011年6月
2.朱向阳,董政协,苏振锋,李嘉,黄怀宇.以共济失调首诊的Wolfram综合征一例.中华神经科杂志,2008年12月

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