光动力治疗 CINIl ~ III在年轻患者中的疗效和产科结果

前言

宫颈上皮内瘤变（ CIN ）是一种宫颈癌前病变，高级别宫颈病变在20~30女性之间最为普遍。 CIN 的传统治疗方法主要有激光、电环切除术（ LEEP ）和冷刀锥切术（ Cone )，据报道每种方法的治愈率为90-98%。尽管治愈率高，但这些治疗可能会损害宫颈基质，从而导致生育能力降低如不孕、流产或早产等。此外，现有的治疗方法很难根除 HPV ,而 HPV 在宫颈癌的发生发展中起着重要作用，70％的 CIN 病例中存在 HPV 感染。因此，需要一种新的治疗方式，可以在治疗后保持生育能力。

该研究旨在探索光动力疗法（ PDT ）单独或与 LEEP / Cone 联合治疗 CINIl ~III年轻患者的疗效和产科结果。

方法

患者纳入及分组

回顾性分析在2000年9月至2011年8月期间接受 PDT 治疗的73例 CINI ~ llI 患者，其中59例希望保持生育能力、& le ;40岁的 CINIl ~III患者被纳入研究。

根据治疗方法将患者分为4组：

( l ）单纯 PDT 治疗组（ n =13);

( II ) PDT 联合 LEEP / Cone 组（ n =15);

( IIl ) LEEP / Cone 后切缘阳性3月内接受 P DT 治疗组（ n =25);

( IV ) LEEP / Cone 后至少1年复发而接受 P DT 治疗组（ n =6)。

治疗方法

出于诊断是否存在微小浸润癌的目的，对可疑病变延伸至宫颈管或宫颈病变直径＆ ge ;3厘米的病例进行 LEEP 联合 PDT 治疗（II组）。对检查上述无异常的病例仅行 PDT (I组）。对 LEEP 术后切缘阳性病例仅行 PDT （III组）。对 LEEP 术后复发病例仅行 PDT ，不追加 LEEP ( IV 组）。

光动力治疗：静脉注射2mg/ kg 光敏剂 Photogem 48h后，用630nm红光对患者宫颈及宫颈管进行照光，光剂量为150 J /cm2.

为避免光敏反应，建议患者至少在治疗后6周内避免阳光直射和室内强光照射。

疗效评估

治疗后第3、6、12个月计划随访，然后每6个月随访一次。部分患者由于个人原因未能保持定期随访。在每次随访中，患者接受巴氏试验、 HPV 检测、阴道镜检查，如果需要，则进行阴道镜引导下的穿刺活检。根据细胞学、阴道镜检查和活检结果评估疗效。

无论 HPV 检测结果如何，连续两次巴氏试验阴性和阴道镜检查正常的患者被认为是完全缓解（ CR )。 CIN 复发或残留需经组织学证实。

结果

共59例女性患者参加研究，中位随访期为55.2个月（范围：6-120个月）。中位年龄为30.4岁（范围：22-39岁）。22例未婚，38例未生育（64.4%)。 CINIl :4例， CINIll :22例，原位癌（ CIS ):31例，原位腺癌（ AIS ）伴 CINIll :2例。

疗效

完全缓解率

59例患者中有3例失访，1例患者在3个月随访时有残留病灶，即3个月时的 CR 率为98.2%(55/56)。该患者再次 PD T 后显示 CR ，且在107个月的随访中没有疾病迹象（ NED )。至1年随访时，另有3例失访，1例复发，即治疗1年后 CR 率为98.1%(52/53)

HPV 转阴率

治疗前，54例患者中有52例（96.3%)检出高危型 HPV ( HR - HPV )。其中43例有单一型别的 HPV DNA : HPV 16( n =3

3), HPV 18( n =3), HPV 31( n =5), HP V 33( n =1), HPV 58( n =1),9例患者有超过一种 HPV DNA 。

 PDT 后3个月，49例患者中44例（89.8%）不再检出 HPV DNA ，剩下的5例患者仍然在宫颈涂片中有 HR - HPV DNA ,其中两例 HPV 型别发生改变。 PDT 后12个月，46例患者中有40例（87.0%）不再检出 HPV DNA 。

产科结果

29例患者试图怀孕，其中18例实现了25次妊娠：1例次自然流产，5例次人工流产，1例次异位妊娠，1例次早产，15例次足月分娩，2例次妊娠中。到目前为止，没有因宫颈内口功能不全而导致的流产。分娩方式为11例阴道分娩，5例剖腹产。两例妊娠中已到孕晚期，无任何产科并发症。

不良反应

主要不良反应为光敏反应，大多为轻度。1-2级光敏反应7例，未经任何治疗，在2周内痊愈；3级光敏反应1例，因患者未遵医嘱避光并在户外活动，服用类固醇和抗组胺药物后症状很快改善。1例患者出现宫颈狭窄，但不能明确是否是 PDT 或 LEEP 术后的后遗症。无治疗或疾病相关死亡。

结论

本研究中， PDT 或 PDT 联合 LEEP / Cone 治疗 CINIl ~ lll 后1年， CR 率为98.1%, HPV 转阴率为87.0%;29例试图怀孕的患者中，18例实现了25次妊娠，没有因宫颈内口功能不全而导致的流产。本研究显示了良好的治疗效果，尤其在 LE EP / Cone 后切缘阳性和 LEEP Cone 后复发的病例，以及产科结局上。如果在进一步的长期随访中，仍能保持良好的结果，那么在将来可能会尝试使用小 LEE P / Cone 联合 PDT 。 PDT 或 PDT 联合 LEE PI Cone 可能是一种对希望保持生育能力的年轻患者进行有效保守治疗的潜在选择。