一、蛋白尿是怎样形成的？

蛋白尿的形成原因与肾小球的滤过屏障功能有着密不可分的关系。肾小球滤过屏障，即肾小球毛细血管壁，由3层结构组成：由内到外分别为内皮细胞层、基膜层和上皮细胞层。这三层细胞都分布有大小不等的滤孔和负电荷，所以构成了肾小球毛细血管壁的两种屏障，即机械屏障——滤孔和电荷屏障——负电荷。

机械屏障

内皮细胞上有许多直径为50-100 nm的小孔，称为窗孔；基膜呈微纤维网状结构；外层上皮细胞具有足突，相互交错的足突之间形成裂隙；三者共同构成了肾小球滤过膜。滤过膜上大小不同的滤过孔道，只能使水和小分子溶质通过，而大分子溶质，如血浆白蛋白（分子量约为69 000Da）则几乎完全不能滤过。

电荷屏障

肾小球滤过膜各层含有许多带负电荷的物质，所以滤过膜的通透性还取决于被滤过物质所带的电荷。这些带负电荷的物质排斥同样带负电荷的血浆白蛋白，限制它们的滤过。正常情况下，由于近端肾小管可重吸收原尿中95%以上的蛋白质（主要带正电荷），每日尿中仅有30-130 mg的微量蛋白被排出。

当各种病理损伤（包括原发性与继发性损伤）作用于肾脏时，会导致受损肾脏局部微循环障碍，促使肾脏组织（功能肾单位）缺血、缺氧。由于缺血、缺氧损伤了肾小球毛细血管内皮细胞，会吸引血循环中的炎性细胞浸润，并释放出致病的炎性介质（IL-1、TNF-α等），造成受损肾脏的炎症反应。肾脏处于病理状态，肾小球基膜会发生一系列改变：其滤过孔增大或闭锁、肾小球基膜断裂、滤过膜上带负电荷的糖蛋白减少或消失等，导致电荷屏障和机械屏障损伤，肾小球滤过膜通透性增强，发生蛋白尿。

二、健康人会出现蛋白尿吗？

正常情况下，血液中的大、中分子蛋白质不会滤到原尿中，而所滤过的小分子蛋白质又被肾小管重吸收回血，所以尿中一般检测不到蛋白质。若肾小球滤过功能受到损伤，流经肾小球血液中的蛋白质会通过受损的肾小球滤过膜漏到原尿中；若原尿中的蛋白量超过了肾小管的重吸收能力，终尿中的蛋白质检测就呈阳性，临床可表现为少量、中等量或大量蛋白尿。此外，肾小管病变、血液中小分子量蛋白异常增多等情况下，也可出现蛋白尿（为小分子蛋白尿，常＜2g/24h尿）。因此，持续性的蛋白尿是慢性肾脏病的标志。

但是，有些健康人在高热、剧烈运动、急性疾病、直立体位（常见于青春期少年）时，可出现一过性蛋白尿，尿蛋白多＜1 g/24h，多属良性过程，其发生机制不清楚。

三、蛋白尿有假性的吗？

蛋白尿有假性的。所谓假性蛋白尿是指临床上有一些“蛋白尿”不是真正的蛋白尿，而是由于某些原因造成尿常规检查中蛋白质一项呈阳性反应。假性蛋白尿一般见于以下几种情况，应注意鉴别：

（1）尿中混入血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物及月经血、白带等，常规蛋白尿定性检查均可呈阳性反应。这种尿的沉渣中可见到多量红细胞、白细胞和扁平上皮细胞，而无管型；将尿离心沉淀或过滤后，蛋白定性检查会明显减少甚至转为阴性。

（2）尿液长时间放置或冷却后，可析出盐类结晶，使尿呈白色混浊，易被误认为蛋白尿；但加温或加少许醋酸后能使混浊尿转清，有助于区别。

（3）尿中混入精液、前列腺液或下尿道炎症分泌物等，尿蛋白反应可呈阳性。此情况下，患者有下尿路或前列腺疾病的表现，尿沉渣可找到精子、较多扁平上皮细胞等，可作区别。

（4）淋巴尿，含蛋白较少，不一定呈乳糜状。

（5）有些药物如利福平、山道年等从尿中排出时，可使尿色混浊类似蛋白尿，但蛋白定性反应阴性。

四、蛋白尿如何检测？

尿蛋白的检测指标有定性与定量之分。正常尿里没有或仅有微量的蛋白质，尿常规检查检测不到。如果尿常规中蛋白持续阳性，说明肾脏出现了损伤，或血浆中蛋白质异常增多，超过了肾小管重吸收能力，或肾组织受到破坏，此时需要进一步进行检查。此外，剧烈运动、发热、心力衰竭、心包积液和药物作用等也可能引起尿蛋白阳性，需要鉴别诊断。

尿常规中尿蛋白检测多属于定性检测，不能准确反映尿中蛋白质的含量。具体评估尿蛋白量的多少需要进行定量检测，主要包括：24h尿蛋白排泄量测定，尿微量白蛋白测定和任意一次尿的尿蛋白/肌酐比值（表1）。

表1成人尿蛋白定性与定量之间的对应关系

    五、尿常规蛋白检测与24小时尿蛋白定量有何区别？

尿常规检验技术简单，结果快速方便，是临床最基本的检验方法之一。但是，尿常规中的尿蛋白测定是定性检查，正常时（－），蛋白尿时以（＋～＋＋＋＋）反映尿中蛋白质的多少，而且，尿常规中的蛋白定性检验结果易受多重因素的影响，故在反映尿蛋白量的多少方面准确性不如24小时尿蛋白定量。

24小时尿蛋白定量为定量检测，即准确收集24小时尿液，记录总尿量，混匀尿液，计算尿蛋白含量，故能够比较准确地反映尿蛋白的情况。若24小时尿蛋白定量持续＞150 mg，称为蛋白尿。＜1000 mg称为少量蛋白尿；＞3500 mg，称为大量蛋白尿；介于二者之间，为中等量蛋白尿。蛋白尿的出现，提示肾小球或肾小管受到损害，对尿蛋白量的准确测定，有助于临床医师对患者病情的诊断、评估以及对病情预后和治疗的指导。