吸烟：在胰腺癌致癌因素中,吸烟是惟一公认的危险因素。1986年WHO国际癌症研究中心(IARC)明确提出吸烟与胰腺癌的发生相关，并且随每天吸烟支数和吸烟年限的增加而增高。我国流行病学调查结果表明吸烟人群患胰腺癌的相对风险度为2.3，且与每日吸烟数量及吸烟年数有关，戒烟10 年以上相对风险度才可以恢复到不吸烟者水平。吸烟增加胰腺癌发病危险性的机制尚不完全清楚，可能与烟草特异性N-亚硝酸盐对器官的特异作用，或是N-亚硝酸盐分泌到胆管，随后反流到胰管有关。北京协和医院基本外科郭俊超

  饮食：大量的研究证实胰腺癌的发生与饮食习惯、膳食结构和营养成份相关。高蛋白、高胆固醇饮食可促进胰腺癌的发生，吃西餐和营养过度增加了患胰腺癌的风险。高营养饮食致癌的确切机制尚不清楚,可能与饮食脂肪影响前列腺素及白三烯的合成有关。大量摄入新鲜水果、蔬菜等富含纤维及维生素C食物可能起保护作用。

  糖尿病：早在1893年Marallie就报道了糖尿病与胰腺癌的相关性，但糖尿病是胰腺癌的早期症状还是胰腺癌的病因目前尚无定论。据报道有29%的胰腺癌患者伴高尿糖，20%伴高血糖，也有报道认为胰腺癌患者在确诊时或在确诊后12个月内发生糖尿病的几率超过80%。但将胰腺癌发病两年内或同时发病除外后，相关性明显减弱或无相关性，故糖尿病或糖代谢异常可能为胰腺癌的并发症而非病因。但对于那些突发糖尿病，特别是不典型糖尿病，即缺乏糖尿病家族史、无肥胖而很快形成胰岛素抵抗的患者应警惕发生胰腺癌的危险。

  慢性胰腺炎：慢性胰腺炎通常被认为是胰腺腺癌的危险因素，主要由于两者经常共存，且有相同的致病因素，如吸烟和大量饮酒。遗传性慢性胰腺炎是一种极少见的常染色体显性遗传疾病，外显率80%，早期出现症状，男女发病率相当，达1/3的遗传性慢性胰腺炎可能发生胰腺癌，且其他无慢性胰腺炎的家族成员发生胰腺癌的风险也很高。非遗传性胰腺炎也是胰腺癌发生的危险因素，尽管其相关程度不如遗传性胰腺炎，但有证据表明在对2015例慢性胰腺炎患者平均随访7.4年后，有56例发生胰腺癌。

  家族史：家族性胰腺癌极其罕见，遗传因素在胰腺癌致病中的作用也不清楚。几种典型的遗传性癌症综合征可能与胰腺癌发生相关，如遗传性胰腺炎、Lynch综合征II型、Gardner综合征、家族性不典型性多发痣黑素瘤综合征(FAMMM)、遗传性视网膜母细胞瘤、Von Hippe-Lindau 氏病、共济失调性毛细血管扩张症、多发性内分泌肿瘤Ⅰ型和神经纤维瘤病等。

  手术史：有报道认为接受消化道手术，如胆囊切除术、胃大部切除术的患者发生胰腺癌的风险增加，另外，也有报道扁桃体切除可能与胰腺癌的发生相关。但目前缺乏循证医学的证据支持。

  酒精、咖啡与茶：流行病学研究结果显示酒精对胰腺癌的作用存在争议，推论认为长期酗酒可以经过慢性胰腺炎而致癌。咖啡与茶对胰腺癌的作用也无定论，有报道茶与胰腺癌发生呈负相关。

  职业和环境因素：胰腺癌极少发生在除人类以外的其他哺乳动物中，这说明长期的职业和环境暴露可能是胰腺癌的致病因素。动物实验证实很多化学物质都可以直接诱发胰腺癌，如甲基亚硝基脲(MNU)或甲基亚硝基脲烷(MNUT)、二甲基苯丙蒽(DMBA)、重氮丝氨酸(azaserine)等。在职业方面，长期接触油类、杀虫剂、放射剂、石棉、铬酸盐和合成树脂者胰腺癌的发病率较高。