原创 肺癌靶向治疗一代耐药用三代,那二代有哪些,为什么存在感不强
2020年07月06日 【健康号】 胡洋     阅读 8239

肺癌靶向治疗一代耐药用三代,那二代有哪些,为什么存在感不强

自从吉非替尼问世,肺癌的靶向治疗已经有十几年的历史,这十几年间,靶向药物为无数患者带来了生的希望。大家发现了吗,一代靶向药和三代靶向药都名声在外,为很多病人和家属熟知,反而二代靶向药却有点寂寂无名的感觉。今天专门讲一下目前问世的肺癌针对EGFR的二代靶向药。

与一代靶向药不同的是,二代靶向药不可逆的抑制主流的EGFR突变蛋白,一旦和突变蛋白结合就不下来了,因而理论上能有更好和更持久的抑制效果。

1.阿法替尼 阿法替尼(Afatinib)代号2992,商品名吉泰瑞。虽然顶着"全球首个二代EGFR-TKI"的光环,但一直存在很大争议。在与一代EGFR-TKI吉非替尼用于一线治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌患者的头对头试验中,并未表现出明显的临床优势,从LUX-LUNG 7这一临床试验的结果来看,阿法替尼并未达到显著突破的预期效果,特别是总生存时间并未明显改善(24.5vs27.8 个月);与此同时,阿法替尼副作用大于一代,很多患者因为无法耐受的腹泻、皮疹等副作用而停药。虽然如此,阿法替尼还是有一些独特的优势,EGFR上存在一些罕见突变,比如G719x、L861Q、S768I、Her2、erbB3、erbB4等。有研究显示阿法替尼的疗效在EGFR罕见突变患者中较第一代EGFR靶向药具有统计学上的显著优势。此外,阿法替尼也是唯一获批用于肺鳞癌的二线靶向药。

2.达可替尼 达可替尼商品名多泽润,是辉瑞公司研发的二代靶向药。于2018年9月27日获FDA批准用于19del 和 21-L858R突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。2019年5月在中国获批上市。达可替尼除了抑制EGFR蛋白,它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白,不仅可能延缓一些患者的耐药问题,还能帮助HER2突变患者。在国际多中心临床研究中,达克替尼组中位无进展生存期为14.7个月,而使用吉非替尼的患者为9.2个月,延长了5.5个月,降低了41%的疾病进展风险。如果单独分析中国患者数据,这个数字更是达到18.4个月。从总生存期来看,吉非替尼患者中位生存期为26.8个月,而达可替尼达到34.1个月,提高了半年多。如果一线使用达可替尼,平均总生存已经接近3年。而且与吉非替尼比,似乎可以延缓脑转移的发生。

为何二代靶向药存在感不强?

主要在于三代靶向药奥西替尼试验数据充分,疗效太好,而且上市较早,很多人跳过二代靶向药,直接使用三代药物。比如达可替尼,其实十年前就开始研发了,结果在与特罗凯的头对头研究中,并未显示出明显的生存差异,且副作用更大。可以说二代靶向药是比较尴尬的靶向药,美国和新加坡的专家曾经专门发文章调侃,别人都是很明确的第一代、第二代、第三代靶向药,这个达克替尼,恐怕应该要算“迷失的一代”了。


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