1. 概述

       神经内分泌肿瘤是一类罕见的、生长缓慢的肿瘤，这类肿瘤的特点是能储存和分泌不同的肽和神经胺。其中，分泌的物质能引发某些特定临床表现者为功能性肿瘤，而分泌的物质虽然在血和尿内水平升高，但并不表现出特定的症状或综合症者则为非功能性的肿瘤。

2. 命名

       2000年，WHO根据不同的生物学行为，将神经内分泌肿瘤主要分为高分化神经内分泌肿瘤、高分化神经内分泌癌及低分化神经内分泌癌/小细胞癌3个基本类型。

3. 临床表现

       临床症状缺乏特异性，根据症状难以判断可能的肿瘤类型。按临床症状分为两类：一类是因某种生物活性物质的异常分泌，导致患者具有功能性症状表现；另一类是与功能性症状表现无关的神经内分泌肿瘤（通常被称为非功能性神经内分泌肿瘤）。其中，功能性神经内分泌肿瘤包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤（VIPomas）、生长激素抑制素瘤、高血糖素瘤、生长因子释放激素瘤和一些较少见的神经内分泌肿瘤，包括分泌促肾上腺皮质激素和导致库欣综合症的神经内分泌肿瘤、导致类癌症状的神经内分泌肿瘤、导致血钙过多的神经内分泌肿瘤，以及异常分泌黄体类激素、凝乳酶或促红细胞生成素的非常罕见的神经内分泌肿瘤。

4. 生化指标

       最重要的指标是嗜铬粒蛋白A（chromogranin a, CgA），它是一种49kD的酸性多肽，广泛存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中。功能性或非功能性神经内分泌肿瘤患者60%～100%出现血浆CgA升高。通过CgA诊断神经内分泌肿瘤的敏感性和特异性可达70%～100%。

       具体肿瘤按类型需查的指标见表1。

表1 胰腺神经内分泌肿瘤的重要指标

       影像检查常用于神经内分泌肿瘤的诊断和鉴别诊断、评估肿瘤分期、制定治疗计划，还可用于疾病治疗后的监测或疗效评估。常用的成像方法包括计算机断层扫描（computed tomography, CT）、磁共振成像（magneticresonance imaging, MRI）、超声内镜（endoscopic ultrasonography, EUS）、铟111标记的奥曲肽扫描（omatostatin receptor scintigraphy, SRS）和正电子发射计算机断层成像（positron emission tomography, PET）。最好采用多种模式，包括CT、MRI、SRS和EUS等检查手段。

6. 病理组织学检查

       病理报告必须涵盖标本类型、肿瘤部位、肿瘤大小和数目、肿瘤浸润的深度和范围、脉管和神经周的累及情况、核分裂象数（ /10 HPF） 和/或Ki-67 指数、神经内分泌一般标志物如突触泡蛋白（ synaptophysin，Syn） 和CgA、切缘情况、淋巴结转移情况、其他有关的改变以及诊断等共11项内容。

       按组织学和增殖活性，需要对胰腺神经内分泌肿瘤进行分级（表2）。

表2 胰腺神经内分泌肿瘤的分级标准

7. 预后及随访

       所有的胰腺神经内分泌肿瘤都是具有恶性潜能的一类肿瘤，所以应长期随访。建议患者在手术切除后3～6个月开始随访，每6～12个月1次，至少需随访7年。随访内容应包括病史、体格检查、CgA水平、多时相CT 或MRI 检查。具有临床症状时，也可推荐使用铟111-DTPA-奥曲肽显像。