干扰素对患者听觉功能的影响
2018年11月09日 【健康号】 叶英     阅读 8330

查阅文献发现,干扰素相关药物性聋是一种容易被忽略的不良反应。作为一种药物性聋,是因为全身应用干扰素后导致双耳听力在短时间内快速下降并除外其他因素致聋的可能。它有其自身的特点,需要临床医生和基础研究予以关注。

干扰素广泛用于抗病毒治疗,大剂量及长疗程使用时,其听力不良反应的报道逐渐增多。文献报道,3例患者使用IFN 引发突发性听力损失,后续研究显示,听觉异常(包括听力下降、耳鸣)的发生率为43.8%,突发性耳聋的发生率为36.9%。此研究发现听力异常发生在IFN 治疗的后期,在停止治疗7-14d 恢复正常。Formann 等报道6例接受Peg-IFN α和利巴韦林治疗的患者出现一侧或者双侧听力下降,停止治疗后也没有完全缓解,而利巴韦林没有引起听力下降的报道。另有乙肝或者丙肝患者接受IFN-α或者 Peg-IFNα治疗出现突发性耳聋或耳鸣的报道。总结相关报道可以看出:尽管发生听力损害的时间有所不同,但干扰素相关性聋大多发生于治疗的中后期,与IFN的累积剂量有关,属剂量累积性毒性。安徽医科大学第一附属医院感染病科叶英

有关干扰素致聋的发生机制尚不完全清楚。目前认为可能与如下因素有关:①IFN 应用后引发免疫失调导致自身抗体产生,而停药后听力好转亦支持自身免疫紊乱的可能;②血管炎、血管痉挛导致缺血性损害;③ IFN对听觉神经毛细胞的直接毒性作用;④IFN实验性研究发现,当它作用于小鼠耳蜗时,病理学检查发现耳蜗毛细胞数量并不减少,螺旋缘成纤维细胞数量减少,细胞内胞质空泡增多。据此分析IFN致聋的机制不是形态学异常,而是耳蜗发生了可逆性的生化及代谢改变。
    大多数报道认为: 停止应用干扰素或应用糖皮质激素治疗,可使听力恢复,绝大多数在停药后2周至1个月内恢复。对此也有不同意见认为,干扰素导致的听力损害是永久的,与是否继续应用干扰素无关。治疗方面,应用糖皮质激素被认为是改善听力的有效手段。但在病毒性肝炎患者中,激素的应用必然增加病毒大量复制的风险。就是否继续应用或再次应用干扰素,目前意见不一。Norio报 道了1例应用IFN反复出现耳聋的丙型肝炎患者。Wong等认为干扰素致聋停用后,再次应用干扰素并不一定会恶化听力。Ahmed等通过对比3例患者的治疗及最终转归,认为预后不可预测。
   鉴于干扰素存在致聋的可能,因此对于高龄者、听力已损害者、自身免疫性疾病及中耳炎病史等患者应慎用干扰素。应用IFN 治疗后一旦出现听力受损应争取尽早治疗,避免影响患者生活质量。而 IFN是否继续应用应结合肝病科医生的临床评价。

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叶英
主任医师/教授
安徽医科大学第一附属...
肝病和感染病科门诊(...
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