近日，基于重要研究CheckMate-649带来的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）的双重获益成果，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准纳武利尤单抗（O 药；欧狄沃）联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。

这是中国首个免疫肿瘤药物获批胃癌一线治疗适应症，打破了胃癌一线治疗长达10 年停滞不前的僵局，万千中国晚期胃癌患者有望以创新免疫疗法为生命争取更多时光。

OS/PFS 全人群获益，铸就胃癌一线里程碑

CheckMate-649 研究是迄今开展的规模最大的消化道免疫治疗前瞻性研究，旨在评估与单独化疗相比，以纳武利尤单抗为基础的免疫疗法用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效。考虑到胃癌高度异质性的因素，CheckMate-649 研究的入组患者涵盖了东西方多个国家的不同人种，囊括上消化道各种不同疾病部位和病理类型的肿瘤，最终样本量达到破纪录的2000例以上，其中免疫联合化疗和单纯化疗组共1581例。

全球数据方面，在主要分析人群（CPS≥5 患者）中，纳武利尤单抗联合化疗组的OS、PFS均显著优于单独化疗，达到研究的两项主要终点，这也是目前唯一在胃癌一线患者中，免疫联合化疗对比化疗取得OS与PFS双重显著获益的临床研究。不仅如此，在 CPS≥1 和所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗均显著改善了患者OS，并观察到了PFS改善的趋势。

全球人群结果完整数据链接

研究还纳入了 208 例中国大陆胃癌及胃食管连接部患者，随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组或单独化疗组，其数量占比在所有国家中居首位。中国亚组数据显示，纳武利尤单抗联合化疗的获益结论与全球整体人群一致，在所有人群中观察到有临床意义的OS、PFS获益，且有获益幅度更大的趋势；尤其是在主要分析人群中，中位OS获益可达近6个月（15.5 vs 9.6个月），中位PFS近两倍于单独化疗（8.5 vs 4.3个月）。

中国亚组分析完整数据链接

免疫+化疗获批胃癌一线：填补临床空白，对患者意义重大

李进教授介绍道：长期以来，化疗是晚期或转移性胃癌患者的主要疗法，但效果有限；至于靶向治疗，由于胃癌的异质性较强，迄今并未找到主要的驱动基因；即使是其中最成熟的靶点HER2，也并非关键位点的突变，背后的驱动因素仍不清楚，因此疗效也无法和其他主要癌症的靶向治疗相比，且覆盖的人群极为有限。在胃癌一线治疗中，自2010年起已有近10年再无显著进展。加之胃癌患者基础身体情况往往较差，李进教授认为，目前在所有的常见癌症中， 晚期胃癌患者的中位生存期或许可以排入倒数几名。

此次基于 CheckMate-649研究纳武利尤单抗联合化疗获批胃癌一线治疗适应症，“意义重大”，李进教授表示，“这是近10年来晚期胃癌一线治疗领域取得的首个重大突破，而且获益人群广泛”。虽然 CheckMate-649的主要研究人群设置为 PD-L1 CPS≥5的患者，但实际上无论在全球人群还是中国人群，纳武利尤单抗联合化疗都实现了全人群的OS和PFS获益。“在全球的所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗较化疗延长OS 2.2 个月；中国的所有随机人 群中，OS更是延长了4个月，同时PFS延长2.7个月这是非常有临床意义的结果，表明化疗基础上联用纳武利尤单抗具有协同增敏作用；此外，该方案整体安全性可靠，且全人群应用一线免疫+化疗，对比 PD-L1 高表达人群用药也并无额外的安全性风险，因此该方案在中国和美国均获批胃癌一线全人群适应症有其合理性。”李进教授分析道。

基于CheckMate-649研究全人群的显著获益，纳武利尤单抗联合化疗此次在中国获批一线全人群适应症，无论PD-L1 CPS表达，也无论HER2状态，这与 FDA的获批一致。实际上，在FDA和NMPA获批之前，美国的NCCN指南和中国CSCO指南均已先行一步，将该方案写入胃癌的一线治疗推荐，限定为HER2阴性、PD-L1 CPS≥5的人群。

“随着FDA和NMPA的相继获批，指南很可能会做出进一步调整，因为获批适应症是指南制定的首要依据。”李进教授认为，“在过去很长一段时间里，胃癌一线治疗的主要手段仅有化疗，只有HER2阳性患者可以加用曲妥珠单抗；而纳武利尤单抗一线全人群适应症的获批，意味着未来所有晚期胃癌患者都可以在最关键的一线治疗中用到疗效显著优于单纯化疗的创新疗法，将对胃癌一线治疗的格局产生重大影响。”

同时，李进教授认为，CheckMate-649研究的成功也验证了“免疫治疗越早用越好”的观点：将免疫治疗提前至一线时，患者的体力状况往往较好，此时免疫治疗的反应就更好；而且免疫治疗有“拖尾效应”，起效后随着时间的延长，疗效的优势也就更为明显。未来，免疫治疗应该继续向更前线推，值得在辅助治疗中进一步探索，因为辅助治疗阶段患者的体力状态更好，如果结果阳性，则意义更为重大，相当于给更多患者带来了临床治愈的机会。

快速获批背后的未来趋势：

以患者利益为核心，以临床价值为导向

自2020年9月ESMO大会上以LBA（late breaking abstract）形式首次公布了CheckMate-649的首轮研究结果后，美国FDA就迅速于2021年4月16日批准了纳武利单抗联合化疗的胃癌一线治疗适应症，无论PD-L1表达和 HER2 状态。而紧随其后，在2021年8月25日，这一适应症又在NMPA获批，距离 CheckMate-649 结果首次公布不足1年，距离该适应症全球首度获批仅时隔4个半月；且早在今年4月，新版CSCO胃癌指南就将这一 疗法纳入指南并作为最高级别推荐（Ⅰ级推荐，1A 类证据）。这一系列的“速度”背后反映出 了中国肿瘤医学界的怎样的发展趋势？

“批准速度快，首先说明在国家深化医药改革的背景下，药物审评的效率大大提高，这是第一。”李进教授坦言，“第二，主管部门能以患者为中心，充分了解患者的需求，迅速批准能填补重大临床空白的适应症，以使患者尽快用到更好的方案，体现了对患者的人文关怀；第三，纳武利尤单抗作为一种进口药物，新适应症能如此快地在中国获批，也体现了‘科学无国界’的理念——不论是美国 FDA 还是中国 CDE，对于患者的关怀都是一致的。”李进教授盛赞中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）“以患者利益为核心，以临床价值为导向”的政策和理念。

最后，谈及临床价值，李进教授提到，今年7月，CDE 颁布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》，并认为这一新政策将对中国未来的癌症创新治疗研究起到极大的推动作用。何谓临床价值？

李进教授用“有效、安全、方便、可及”四个词语进行了概括。“新政策大大提高了对未来临床研究开展和新药、新适应症获批的要求；但也只有在这样的高标准之下，我们才能不断探索出比现有最好的疗法更好的新方案。未来，我相信这一定会成为我们中国医药创新发展的源泉。”李进教授总结道。