胃食管反流病（GERD）是指胃内容物反流入食管引起不适症状和/或并发症的一种疾病。GERD患者常伴有睡眠障碍，而睡眠障碍的发生是由夜间的烧心和反流症状等引起。夜间症状及睡眠障碍严重影响患者的生活质量，且存在夜间症状的患者更易产生严重的并发症，如食管腺癌等[1]。反流性食管炎（RE）是GERD的一个重要疾病类型，其特点是发生了食管粘膜糜烂，这类患者亦伴有严重的夜间症状。因此，控制夜间症状是RE治疗中的重要环节之一。

1.  夜间症状严重影响RE患者生活质量

超过75%的GERD患者就诊的主要原因是因为症状，其中近80%的GERD患者伴夜间症状[2]，超过50%的患者认为夜间症状对生活引起的困扰更严重[3]。其中，一项调查显示，有29%的患者因夜间酸反流引发的咳嗽或窒息而被呛醒[4]。因此，GERD的夜间症状可导致夜间睡眠障碍，进而严重影响患者生活质量，同时夜间症状也会加重GERD症状的严重程度，睡眠质量对GERD病情和预后也会造成影响，两者相互影响[5]。我国的GERD患者中约有35%为RE，且56%的RE患者伴有夜间症状[6]。研究发现，夜间症状的特点是次数少，但持续时间更长[7]，影响患者睡眠质量，进一步可影响患者生活质量、工作质量，甚至可引起睡眠呼吸暂停综合征、哮喘、心理障碍等一系列严重并发症[8]，因此，对患者的生存质量影响更大。

2.  改善夜间症状手段较多，药物控制是主要手段

目前GERD的治疗手段，包括生活方式干预，手术、辅助设备的应用（如使用位置治疗设备、持续气道正压通气等）及药物，这些手段都能一定程度缓解夜间症状，其中药物治疗仍是主要治疗手段。但现有的药物治疗不能达到很好的治疗需求，存在半衰期短、受基因多态性影响、难以持续达到 pH＞4 HTR≥75%等问题。通过增加PPI服用频率或加用H2RA是目前试图控制夜间症状的常用手段。虽然增加PPI的服用频率可提高抑酸效果，但研究显示，PPI BID治疗后，夜间胃内pH>4的中位时间百分比仅为54.6%[9]。且PPI半衰期仅为1~2h，无法持久抑酸导致夜间症状控制不佳[10-11]。

3.  伏诺拉生强效持久抑酸，提高夜间症状控制率

钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）作为一种新型抑酸药物应需而生，它是一种通过离子形式直接与K+竞争H+/K+-ATP酶上的结合位点，同时结合静止和激活状态的H+/K+-ATP酶，从而抑制胃酸分泌。伏诺拉生作为P-CAB的代表药物之一，具有半衰期长、抑酸效果强、酸环境稳定等药理学特点，在临床研究中也显示出同样明显的优势。

3.1 抑酸效果对比

一项随机、开放标签、二阶段交叉研究共纳入20名健康的日本成年男性志愿者，他们随机分为两组：伏诺拉生20mg vs.艾司奥美拉唑20mg组：伏诺拉生20mg vs. 雷贝拉唑10mg组，监测用药后第1天，第7天24小时胃内pH值随时间变化的情况。研究结果显示，对于夜间抑酸效果方面，两组中伏诺拉生首次给药后就可以获得良好的夜间酸控制（pH＞4 HTR为67.9%和84.3%），而艾司奥美拉唑和雷贝拉唑的pH＞4 HTR仅为12.9%、15.3%，在第七天两组用药12~24h胃内pH4 HTR的情况显示，伏诺拉生组仍明显高于PPI组，研究结果如图1，提示伏诺拉生组夜间有很好的抑酸效果[12]。

图1 伏诺拉生vs.艾司奥美拉唑vs.雷贝拉唑12-24h抑酸效果图

3.2 症状控制对比

一项随机双盲临床试验共纳入32例内镜下明确诊断的RE患者，分为伏诺拉生20mg组及兰索拉唑30mg组治疗14天，研究显示，伏诺拉生与兰索拉唑相比，2-7天内达到夜间烧心完全缓解并维持连续7天缓解的患者是兰索拉唑的6.2倍(HR=6.2，P<0.01)，提示伏诺拉生可以有效控制RE患者夜间症状，效果优于PPI[13]。研究结果见图2。

图2 伏诺拉生VS兰索拉唑症状缓解比较

一项开放标签、单中心、观察性研究，其中包括RE患者47例,PPI抵抗RE患者42例，给予伏诺拉生治疗四周，分别评估在使用伏诺拉生前后患者的症状改善比例及满意度等级，结果显示在RE、PPI抵抗RE患者中应用伏诺拉生治疗4周后可明显改善患者的症状、同时可提高患者的满意度（P＜0.005）。研究结果如图3和图4[14]。

图3 伏诺拉生治疗4周后症状改善及完全缓解比例   

图4 伏诺拉生治疗前后患者满意度显著改善比较

总结

伏诺拉生作为一种新型抑酸药物，具有更强的抑酸效果，半衰期更长，在夜间也可持续抑制胃酸分泌，可显著控制患者夜间症状，减少夜间胃酸分泌，是RE患者治疗的优质选择。

参考文献

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文章转自消化界