三阴性乳腺癌与其他类型乳腺癌相比，恶性程度高，病情进展快，是预后最差的乳腺癌亚型。晚期三阴乳腺癌患者并无特效的靶向药物，以传统化疗为主，但患者常常出现耐药，效果不明显，副反应大。可以说，三阴乳腺癌相比其他类型乳腺癌，最为凶险，中位生存期约为9.6个月。

奥拉帕尼是目前上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制！

但卵巢癌神药-奥拉帕尼的上市将给三阴性乳腺癌患者带来新的希望。

奥拉帕尼获批

2017年7月奥拉帕尼被批准用于铂类敏感的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者治疗。

2018年1月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥拉帕尼用于治疗携带BRCA基因突变、Her2阴性的转移性乳腺癌患者。

2018年8月，奥拉帕尼在中国获批。

奥拉帕尼作用机制

演员安吉丽娜·朱莉接受卵巢及输卵管预防性切除手术让BRCA基因进入大众视野。数据显示，中国约1/4卵巢癌患者携带BRCA胚系突变。山东大学齐鲁医学部妇产科学系主任孔北华解释称，BRCA基因是抑癌基因，可以帮助人体修复受损的DNA，防止可能导致肿瘤生长的异常细胞扩增，避免癌症发生。PARP是DNA修复酶，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥中要作用，负责另一条DNA修复途径。当患者发生BRCA1/2基因突变，再同时使用PARP抑制剂时，就相当于将癌细胞的两条DNA修复通路都阻断了，癌细胞受损的DNA累积，无法修复导致凋亡。

奥拉帕利是全球首款针对BRCA基因突变的PARP抑制剂，它的作用就是抑制PARP蛋白酶的功能。

奥拉帕尼显著延长卵巢癌患者生存期

2017年妇瘤年会上阿斯利康惊喜报道了奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期结果，BRCA胚系突变铂敏感复发卵巢癌患者接受奥拉帕尼片剂（300 mg每天两次）治疗，与安慰剂相比，疾病无进展生存期（PFS）显著延长。该研究达到了主要研究终点：研究者评估PFS（HR 0.30;95%CI 0.22至0.41;P<0.0001;中位PFS19.1个月vs 5.5个月）。患者进展及死亡风险下调70%！

在此次III期SOLO-2试验中，294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者被纳入其中，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组（300mg，bid）及安慰剂组，最终主要研究目标PFS（无进展生存时间≈耐药时间）经独立调查（BICR）评估，奥拉帕尼治疗组：安慰剂组是30.2个月：5.5个月。（HR0.25;95%CI 0.18-0.35;P<0.0001）。另一种评价方法调查者评估分析显示虽然结果有些出入，奥拉帕尼组达到19.1个月，但也明显高于安慰剂组的5.5个月。

奥拉帕尼对乳腺癌的疗效

奥拉帕尼用于乳腺癌治疗的安全性和有效性基于一项随机临床试验，试验的受试者为302名有胚系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者。这项试验检测了患者治疗后肿瘤不再明显生长的时间长度（无进展生存期）。奥拉帕尼治疗患者的中位数无进展生存期为7个月，相比之下，仅接受化疗治疗的患者其无进展生存期为4.2个月。

但ASCO主席Daniel F.Hayes博士指出，尽管这些数据代表了乳腺癌治疗的一大进步，但尚需开展更多研究，因为尽管奥拉帕利具有较少的副作用和更佳的疗效，但是还没有患者的生存数据。

乳腺癌治疗领域，中国正在开展临床试验

目前，美国批准了奥拉帕利用于治疗BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌，这是PARP抑制剂首次获批用于治疗乳腺癌。

而2018年8月23日，奥拉帕利成功在中国获批上市，但只是获批用于治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌，尚未获批应用在乳腺癌患者身上。

目前，国内乳腺癌患者应用奥拉帕尼的剂量，时间还未确定，预计花费还需要更多数据来评估。