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目前,α1受体阻滞剂作为治疗良性前列腺增生(BPH)的首选药物,在临床中被广泛应用。α1受体阻滞剂起效快,可明显改善BPH/LUTS症状。但不容忽视不同个体间α1受体亚型表达水平存在差异性。虽然患者在服用合适剂量的不同种类的α1受体阻滞剂后均可取得疗效,但选择适合BPH患者的α1受体阻滞剂,才能获得更佳疗效。
α1受体阻滞剂治疗BPH/LUTS安全有效
α受体阻滞剂主要是通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体,松弛平滑肌,达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。最初采用的非选择性α-受体阻滞剂(例如,酚苄明等)具有明显的副作用,因而难以被患者接受。目前临床应用的药物主要为选择性α1受体阻滞剂。《中国良性前列腺增生诊断治疗指南(2014)》[1]指出:推荐使用α1受体阻滞剂治疗中-重度下尿路症状的BPH患者。
常用的α1受体阻滞剂有多沙唑嗪、阿夫唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛、赛洛多辛等。Djavan 和Marberger [2]的Meta分析结果显示:与安慰剂相比,各种α1-受体阻滞剂能显著改善患者的症状,使症状评分平均改善30%~40% 、最大尿流率提高16%~25%。
2015年一项网状meta分析[3],旨在评价单药治疗BPH/LUTS的疗效和安全性,比较了下列任意两个药物:特拉唑嗪、多沙唑嗪、坦索罗辛、阿呋唑嗪、赛洛多辛、萘哌地尔、非那雄胺、度他雄胺、托特罗定、非索罗定、索非那新或安慰剂,治疗时间至少2周,研究的主要终点是国际前列腺症状评分(IPSS)、次要终点包括最大尿流率(PUF)[W用1] [翁2] ,总体不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、AE导致停药以及特定的AE。网状Meta分析结果显示:各种药物治疗后,IPSS相比基线的降低值从3.69分到7.06分不等,其中以多沙唑嗪改善效果最佳;最大尿流率相比基线的增加值为0.95~2.91 ml/s,也是多沙唑嗪的增加值优于其他所有药物。此外,不同类别药物之间总体AE、SAE和AE相关停药等方面并无明显差异。
由此研究可知,α1受体阻滞剂治疗BPH/LUTS安全有效。而且,在建议剂量下,多沙唑嗪是所有单药治疗中最有效的。
不容“忽视”——不同个体α1受体亚型表达水平存在差异性
Kojima Y等人[4]纳入2000-2005年间诊断为未经治疗的BPH继发LUTS,年龄≥50岁的男性患者(n=70),采用实时RT-PCR技术对α1-AR各亚型的表达水平进行常规定量分析。研究结果显示:1、34例患者以α1a-AR为主,36例患者以α1d-AR为主,无患者以α1b-AR为主;2、α1a-AR,α1b-AR,α1d-AR的中位表达水平的比例为41.2%,9.8%,49.1%。研究结论:BPH患者前列腺内α1各亚型表达水平的个体差异较大。
前列腺内的受体以α1A和α1D为主,但存在个体差异性。α1受体在BPH患者中的前列腺表达水平不一样。BPH患者基因的个体性差异也会导致病人对不同亚型α1受体阻滞剂的反应存在差异性[5]。
选择”合适”的α1受体阻滞剂,才能获取最佳疗效
不同患者之间的药物疗效存在差异,当一种药物治疗BPH患者无效,而更换至另外一种同类药物则可能有效[5]。有研究 [6]显示:α1a受体阻断优势药物(如坦索罗辛)对于α1a受体亚型占优势的BPH患者效果更好, 而α1d受体阻断优势药物(如萘哌地尔)对于α1d受体亚型占优势的BPH患者效果更好。而多沙唑嗪阻断a1A : a1D比例为1:1.6[7],均衡阻断前列腺中α1A和α1D受体,治疗BPH疗效更优。
α1受体阻滞剂一般治疗后数小时至数天即可改善症状。Roehrborn CG等人[8]随机双盲试验显示, BPH患者经多沙唑嗪治疗1天后症状就有所改善,治疗3天后,其最大尿流率(Qmax)和IPSS评分都得到显著改善。而且,另一项研究显示[9],多沙唑嗪长期治疗(10年)持续安全有效。
总之,在临床中,选择适合BPH患者的α1受体阻滞剂,才能给患者带来最佳的治疗效果。
Document Number PP-CAX-CHN-0209 Documented Expiration Date 11/19/2022
参考文献:
[1]中华医学会泌尿外科学分会. 中国良性前列腺增生诊断治疗指南(2014)
[2]Djavan B, Marberger M.. Eur Urol, 1999 ,36: 1-13.
[3]Jin-Qiu Yuan,et al. Medicine (Baltimore). 2015;94(27):e974.
[4]Kojima Y, et al. Prostate. 2006 May 15;66(7):761-7.
[5]Kojima Y, et al. Nat Clin Pract Urol. 2009; 6(1):44-53.
[6]Kojima Y, et al. J Urol. 2008; 179(3):1040-6.
[7]Forray C, et al. Exp. Opin. Invest. Drugs 1999;8(12):2073-2094;
[8]Roehrborn CG, et al. 2005 Sep;48(3):445-52.
[9]Dutkiewicz S. Int Urol Nephrol. 2004;36(2):169-73.
[W用1]最大尿流率是Qmax
[翁2]文献原文是“peak urinary flow rate”,用的缩写是PUF
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