牛奶咖啡斑科普10:多发咖啡牛奶斑对于早期NF1患儿的诊断价值

作者：王智超医师；崔锡炜博士

作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科

门诊时间：每周五下午 门诊9楼 神经纤维瘤专病门诊

工作微 信：dr_wangzhichao (欢迎患者咨询，同时需注明真实姓名/电话/疾病)

关键词：多发咖啡牛奶斑、基因检测、I型神经纤维瘤病。

在往期科普文中我们已经介绍了很多关于咖啡牛奶斑块的知识了，相信大家对于咖啡牛奶斑的各种性状，例如数量、大小、形状、质地等，都有了较为深入的了解。全身多发的咖啡牛奶斑也自然而然地成为了各位患儿家长以及患者所关注的重点，同时，多发咖啡牛奶斑也是我们临床诊断I型神经纤维瘤病的诊断标准之一。然而有些时候，神经纤维瘤病的表现并不典型，尤其是在疾病早期，患者/患儿可能仅有多发咖啡牛奶斑等征象，却不满足实际诊断标准。针对这种情况，我们结合一例国人近期发表的研究，为大家解释这一问题。

如前所述，I型神经纤维瘤病的表现可不典型，早期的多发咖啡牛奶斑可能是一种重要的临床征象，提示我们进行相关的诊断，该研究纳入了19名带有多发咖啡牛奶斑的患儿，并为他们进行了临床诊断与基因测序，以确定其是否是I型神经纤维瘤病相关疾病，进而研究多发咖啡牛奶斑这一征象，对于中国患儿的早期诊断价值。

参与本次研究的19名患儿均带有明显的多发咖啡牛奶斑，但他们的主要症状有所不同，这些症状包括矮身材、性早熟、发育迟缓、癫痫等，此外还进行了MRI、X光、眼底检查等。

最终，所有在早期发现多发咖啡牛奶斑的患儿都被临床确诊为I型神经纤维瘤病，并得到了基因检测的证实。

在另一项更早发表的研究中，也出现了类似的情况，其研究队列中有46%的患者在早期仅表现为多发咖啡牛奶斑，而不符合I型神经纤维瘤病的临床诊断标准，而经过两年多的随访之后，其他症状逐渐显现，这46%的患者全部满足I型神经纤维瘤病的诊断标准[1]。也就是说，早期出现的多发咖啡牛奶斑，在临床上是有很大的指示意义的，有助于提示我们进行早期筛查，更早地诊断和治疗，也正是因为这一点，很多研究已经将多发咖啡牛奶斑列入早期疑诊标准[2]。尤其是某些患者的咖啡牛奶斑数量过多，形态不佳，边缘不整，更应当注意I型神经纤维瘤病的风险。而对于有条件的患者来说，在早期发现多发咖啡牛奶斑，却又无法临床确诊时，及时进行基因检测的诊断价值是极高的。同时，随着研究的逐渐深入，很有可能可根据其基因突变情况进行分型分类，来制定更好的治疗方案。

如果各位朋友对相关知识还不够了解，可关注我们的科普平台，参阅其他科普文章，也可以在评论区留言，我们愿意根据患者朋友们的需要而适当调整我们的文章内容。最后，如有需要，欢迎大家每周五上午，到上海交通大学医学院附属第九人民医院新门诊大楼9楼挂号神经纤维瘤病专病门诊，进行评估、诊断和治疗。

[1] DeBella K, Szudek J, Friedman JM. Use of the national institutes of health criteria for diagnosis of neurofibromatosis 1 in children. Pediatrics 2000; 105: 608–614.

[2] Burkitt Wright EM, Sach E, Sharif S et al. Can the diagnosis of NF1 be excluded clinically? A lack of pigmentary findings in families with spinal neurofibromatosis demonstrates a limitation of clinical diagnosis. J Med Genet 2013; 50: 606–613