谈癌，人人惶恐！

392.9万。这是国家癌症中心最新完成的2015年全国恶性肿瘤发病人数，与之同时发布的该年度死亡人数约233.8万人，这意味着我国平均每天超过1万人被确诊为癌症。多年前，恶性肿瘤一直号称不治之症，患者一旦到了晚期基本被判了死刑，且在治疗过程中难以保证生存质量，还往往造成人财两空。

随着医学与科技的发展，越来越多的有效治疗方式被提出。尤其在过去的2018年，抗癌药陆续在国内获批上市，化疗药、靶向药、免疫治疗药物等等，为肿瘤的治疗提供了可观喜人的药物选择，药物治疗已成为当今临床治疗肿瘤的重要手段之一。伴随着国内外专家共识和指南的不断提出以及更新，肿瘤不再是不治之症，其治疗已全面进入精准医疗时代。

今天，小编就针对肿瘤用药的相关基因检测为大家做一期干货分享。

肿瘤精准用药方向

而提到肿瘤药物治疗，就不免会提到基因检测技术。肿瘤说到底是种基因病，是一类高度异质性疾病。也就是说，哪怕患的是同一种肿瘤，不同的患者也需要根据其实际情况采用不同的治疗方案，尤其是抗肿瘤用药的选择。国家卫健委此前颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018 年版）》，明确指出：抗肿瘤药物临床应用需在病理组织学确诊后或基因检测后方可使用。不同患者对不同抗肿瘤药物的敏感程度差异巨大，故肿瘤临床治疗需要制定个体化的精准方案。而基因检测是评估患者使用药物效果非常重要的一环，能从分子层面给医生用药予精确的指导。

NCCN指南推荐转移的非小细胞肺癌需进行分子检测

靶向药物大多只是针对一个特定基因的突变选择用药，但如果一味地选择检测项目单一的基因检测，如果结果为阴性，那么患者还需要二次取样继续尝试其他靶向可能，在检测时机的延误中往往也加重了病情进展。因此，“单基因、单突变、单药模式”并不适用于高异质性肿瘤的治疗决策。目前化疗、靶向药诸多，需要同时考虑所有的突变或多态性，分析其相互作用，找到最有效的治疗方案。因此，《二代测序技术在肿瘤精准医学诊断中的专家共识》中也提倡应用二代测序技术去实现针对肿瘤治疗的多个基因一次性检测，经济且省时。 

以我国发病率最高的-肺癌为例，EGFR突变是NSCLC中最常见的突变。我国肺腺癌患者EGFR突变率可高达50%左右。对于具有EGFR基因活化突变的进展期NSCLC患者，小分子酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor，TKI）因其治疗效果喜人，临床上已将其作为标准的一线治疗方案。十年来，得益于针对NSCLC多种靶点针对性药物的获批上市，晚期肺癌患者中位生存期显著增加 2.4 倍，从此前的 14.1 个月延长至 33.5 个月；五年生存率从 8% 增长到 18%；由于很多靶向药物有明确疗效/耐药靶点，须遵循基因检测后才可使用！不应在未做相关基因检测的情况下盲目用！且由于肿瘤的异质性和进化，靶向药物使用一段时间后可能会出现抗药性，需要换药，故靶向药物基因检测配合药物疗效最好定期检测。而当18年免疫药物正式经由CFDA批准进入中国市场，非小细胞肺癌的治疗决策愈加丰富，给不同基因突变表达情况的患者更多治疗选择，总体生存率大大提升。但说到免疫药物，最大问题是有效率不高，仅在10%~20%，加上其目前费用较高，所以，通过基因检测评估药物可能的受益是用免疫药物前很必要的一环。

案例：基因检测结果辅助治疗决策制定

肿瘤用药基因检测的核心目标是给予用药指导，随着高通量测序技术在基因检测上的大规模应用，更多的肿瘤用药靶点基因被发现，应用于肿瘤靶向治疗的药物也越来越多。

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