膀胱癌是我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤，易复发和进展，化疗效果欠佳。非肌层浸润性肿瘤占所有膀胱癌的75%以上，这类患者术后即使采用膀胱灌注治疗，仍有最高近70%的复发率及30%的进展率。目前，非肌层浸润性膀胱癌已经成为实体肿瘤中复发率最高的肿瘤，亦己成为治疗费用最昂贵的肿瘤之一。而肌层浸润性肿瘤患者往往需要接受根治性膀胱切除联合尿流改道术，手术本身给患者带来严重的生活质量下降和较高的并发症风险。另外，膀胱癌根治术后5年生存率不足60%，半数患者出现转移、最终死亡。本文根据最新版的国内泌尿领域圣经《吴阶平泌尿外科学》内容进行整理，旨在总结膀胱癌发病的危险因素，科普膀胱癌高危人群，从而使患者能早期预防，改善不良预后。目前明确与膀胱癌发病相关的因素有如下几点。

  （一）吸烟

    经过多年深入的研究证实，吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素。研究表明高达30%-50%的膀胱肿瘤与吸烟有关，吸烟可使罹患膀胱癌的危险率上升至少2-4倍，且该危险率与吸烟时间和每日吸烟量等因素均呈正相关。不同种类的烟草制品因其所含致癌物的量不同，与膀胱肿瘤的相关性也因而有明显差别。黑色烟含有较多的芳香胺类物质，因此较浅色烟更易导致膀胱肿瘤的发生。二手烟导致膀胱肿瘤发生的可能性很小，与不吸烟者相比，现没有有力的证据支持二手烟可以增加膀胱肿瘤的罹患风险。值得注意的是，戒烟行为确实降低了罹患膀胱癌的风险。

  （二）炎症／感染

膀胱及尿路的慢性炎症，特别是感染相关性炎安症与膀胱肿瘤的发生密切相关，这些感染包括寄生虫、病毒及细菌感染。埃及血吸虫慢性感染者膀胱有鳞状细胞癌的患病风险显著上升。就病毒感染而言，有研究显示HPV感染或许与膀胱尿路上皮肿瘤的发生有关，相关研究显示HPV感染者罹患膀胱癌的危险性上升。另外，有研究表明尿路慢性细菌感染参与了膀胱癌的发生。慢性细菌感染与膀胱肿瘤发生密切相关，有任意尿路感染病史的患者较无感染病史者罹患膀胱肿瘤的风险高出14-16倍。其中大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染是引起上述癌基因产物增加的主要原因。此外，既往的淋病奈瑟菌感染史亦与膀胱肿瘤发生相关。

   （三）环境／职业化学物质暴露

     除皮肤和肺组织以外，膀胱是最主要的易受环境和职业性致癌物质影响的器官。研究表明在化工业高密集区域，高达20%-27%的膀胱肿瘤被认为与工业暴露有关。截至目前，11种芳香胺化合物被认为可导致膀胱肿瘤的发生，其中4-氨基联苯、砷、苯并芘、联苯胺等化合物被认为是膀胱肿瘤的确定致癌物。其他可能参与膀胱肿瘤形成的工业化合物还包括多环芳烃（PAH）、柴油机废气及油漆涂料等。除工业来源的芳香胺类物质外，使用染发剂也是芳香胺物质暴露的重要来源。研究显示染发剂的使用与膀胱癌的发生有关，且女性使用染发剂比男性更易罹患膀胱癌。总体来说，工业领域工人膀胱癌患病风险上升30%,其中橡胶工人患病风险最高。以下职业为环境/职业化学暴露高危人群：作家和艺术家，理发师，房屋装修工人，电工，画家，铁匠和工具制作，机械工人，汽车维修，皮革制品，金属加工，橡胶工人，轿车、出租车、厢式货车司，卡车司机，染料制作等。

    （四）辐射

    近年来，随着放射治疗广泛应用于临床，泌尿生殖系统放疗与膀胱癌发生的关系亦引起了人们的关注。基于前列腺肿瘤或宫颈癌放疗患者的研究证实了放射线暴露与膀胱肿瘤发生相关。然而，低剂量放疗或工业放射线暴露与膀胱癌发生并无关联，特别是泌尿科技术员或核辐射相关工人患膀胱肿瘤的危险度与一般人群并无显著区别。

   （五）药物

研究表明部分药物亦与膀胱尿路上皮癌的发生有关，其中止痛剂和化疗药与膀胱癌关系最为密切。大剂量摄入非那西汀或对乙酰氨基酚（10年内摄入5-15kg）已被证实与肾癌发生密切相关，同时可能增加膀胱癌的罹患风险。化疗药物通过破坏DNA和细胞结构来杀灭肿瘤细胞，但同样对快速分裂的正常的上皮细胞也产生了巨大影响，如膀胱尿路上皮细胞。目前，唯一个被证实能引起膀胱癌的化疗药是环磷酰胺，且膀胱癌的发生风险与环磷酰胺的暴露强度与时长成线性关系。

（六）其他

除上述危险因素外，亦有证据表明部分其他因素，如营养等或许与膀胱肿瘤的发生有关。绝大多数的营养物质和其他代谢产物从尿液排除，因此营养因素在膀胱肿瘤形成中起到了一定的作用。总体而言，地中海地区饮食带较标准西方饮食带来更低的尿路上皮癌风险，这或许是因为地中海饮食有更多的蔬菜和水果摄入。水果和蔬菜，特别是柑橘、苹果、西红柿、胡萝卜和十字花科蔬菜等，富含有解毒功能的活性物质，包括多酚类、抗氧化剂和各种酶类。这些物质能够解毒亚硝胺类物质并防止DNA加合物形成和氧化损伤。抗氧化剂类是主要的能够预防膀胱癌的微量营养素，包括维生素A、维生素C和维生素E,硒元素和锌元素。就饮料而言，研究表明茶和咖啡及酒精的摄入与膀胱肿瘤发生的相关性仍无强有力的证据。

   综上，吸烟、环境／职业化学物质暴露、慢性感染炎症、药物、辐射、不良饮食方式等都是膀胱癌的高危因素。膀胱癌恶性程度高，易复发进展，因此膀胱癌的早期预防、早期诊治显得尤为重要。我们建议加强对50岁以上人群的监测，特别是以上高危人群尤其是无痛性肉眼血尿患者。对以上人群建议行膀胱镜检查，可明显提高膀胱癌患者的预后。