1、红细胞寿命缩短所致慢性疾病性贫血时，20％～30％的患者红细胞寿命是缩短的。其原因可能是：

　　(1)发热损伤红细胞膜易于被吞噬。

　　(2)非特异性的刺激单核-巨噬细胞系统，使吞噬细胞活性加强。

　　(3)肿瘤患者的溶血素增多。

　　(4)细菌毒素导致的溶血。

　　(5)血管损伤，红细胞易于滞留于局部并引起破坏。实验中观察到，将类风湿性关节炎患者的红细胞输给正常人，其红细胞寿命是正常的。如将正常人的红细胞输给类风湿性关节炎患者，其红细胞寿命是缩短的。也说明这类溶血是由于红细胞外因素所致。

2、骨髓对贫血的代偿不足所致慢性疾病性贫血时，骨髓对贫血缺乏应有的代偿能力。这可能是慢性疾病性贫血发病的主要原因。当慢性炎症时，白细胞介素(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)及干扰素(TNF)等细胞因子增多，不单可抑制体内EPO的产生，且可影响骨髓对EPO的反应，抑制红系祖细胞的形成。再加上铁的利用障碍，使骨髓红细胞的生成进一步受到影响。

　　另一种解释慢性疾病性贫血时EPO分泌不足的原因，是某些患者的T4转向T3的转换率降低，呈现保护性的甲状腺功能减低，使组织中氧的消耗降低，缺氧的信号不明显，因此不能像其他贫血时刺激产生足量的EPO。

3、铁的释放及利用障碍所致慢性疾病性贫血时，低铁的原因尚不十分清楚。一种解释是机体的“营养免疫式”。由于细菌及肿瘤细胞均需要铁营养，低铁被考虑为机体对待细菌或肿瘤组织生长的反应。另一种解释为当炎症或感染时，巨噬细胞被激活，巨噬细胞过度摄取铁，造成血清铁低而贮存铁增加。炎症时增多的IL-1刺激中性粒细胞释放乳铁蛋白。乳铁蛋白较转铁蛋白易与铁结合(特别是在pH降低时)，造成转铁蛋白浓度降低。由于未成熟的红细胞上缺乏乳铁蛋白受体，与乳铁蛋白结合的铁不能被红细胞利用，最后只能被巨噬细胞吞噬，造成巨噬细胞内的铁贮存过多。EPO分泌不足及骨髓对EPO的反应迟钝可能是慢性疾病性贫血发病的主要原因。目前临床上用EPO治疗慢性疾病性贫血可使患者的贫血得到改善，也说明EPO分泌不足是主要的。低铁不是主要原因，因为在临床上对慢性疾病性贫血患者补充铁并不能使贫血改善。