一直以来“癌症”在普通人眼中就像是死神一样可怕。但其实人类并不会坐以待毙，任癌宰割，上世纪三四十年代第一个化疗药物氮介的应用开启了肿瘤的化疗时代，2011年诺贝尔医学奖颁给了三位免疫学科学家并由此掀起了免疫治疗的热潮，多年来对肿瘤不断深入的研究，让我们已经有越来越多的手段来对付它了，癌症其实已经逐渐成为一种类似于高血压、糖尿病这一类的慢性病了。
我们对肿瘤的治疗经历了手术、化疗、放疗、分子靶向治疗以及近些年新兴的免疫治疗这几个阶段。在肿瘤的早期阶段，手术的地位仍然是不可替代的，有的甚至可以达到治愈的效果。但是大多数的肿瘤在发现时已经失去了手术的机会，不过我们还是可以通过化疗、放疗、分子靶向治疗来控制肿瘤的增长与转移。
那么现在炙手可热的免疫疗法在肿瘤治疗中扮演什么样的角色?为什么很多科学家甚至预测免疫治疗将会是癌症的终结者?通过上面的了解，其实肿瘤的发生是与免疫系统息息相关的。肿瘤对于身体来说是个异物，理论上来说我们的免疫系统应该是可以发现并且消灭它的，但是因为肿瘤细胞特别狡猾，它们有很多种办法可以逃避掉免疫系统的监视与攻击，所以才导致肿瘤在体内肆无忌惮地生长。其实免疫疗法简单来说就是启动或者增强全身的免疫系统的功能，以此来达到抗肿瘤的作用。免疫疗法最根本依靠的是我们自己体内的力量，而不是像化疗放疗或者分子靶向治疗这些借助的是外界的力量，所以尽管现在免疫疗法还需要太多的深入研究，但是我们依然可以看到它可以有望成为癌症终结者的强大潜力。
现阶段，免疫疗法的具体方法包括被动免疫和主动免疫。被动免疫以免疫检查点抑制剂和过继免疫疗法为代表，主动免疫主要是指肿瘤疫苗。
1.免疫检查点抑制剂
免疫检查点是通过调节免疫反应来维持自身耐受并保护周围组织的免疫抑制性通路，肿瘤细胞会利用这这一特性逃避免疫细胞的攻击。免疫检查点抑制剂就是阻断肿瘤的这种免疫逃避通路。免疫检查点的抑制剂在很多肿瘤比如说黑色素瘤、肾癌等的治疗中，已经显示出独特的优势，美国FDA在上世纪九十年代就已经批准IFN-α2用于IIB/III期黑色素瘤的辅助治疗，批准IL-2用于治疗转移性黑色素瘤和肾细胞癌。目前，已经越来越多的免疫检查点抑制剂进入了临床研究，以肺癌为例，目前研究最广泛的两个免疫检查点即细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和程序性死亡受体1（PD-1）。
（1）PD-1和PD-L1。
PD-L1是PD-1的受体，它们相结合会启动细胞的凋亡程序。正常T细胞表面会表达PD-1，肿瘤细胞免疫逃避的一种机制就是在它们自身表面高表达PD-L1，当免疫系统监测到叛变的肿瘤细胞时会激活产生细胞毒T细胞来消灭肿瘤细胞，但是肿瘤细胞却会抢先拿出PD-L1与细胞毒T细胞表面PD-1结合，让T细胞启动自杀程序，从而让自己得到生存空间。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。代表性的药物有PD-1的抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab,PD-L1抑制剂Atezolizumab和Duralumab。研究表明Nivolumab和Pembrolizumab在以前应用过多种方法治疗的非小细胞肺癌患者和所有的患者中都显示出了较高的活性。有证据表明，高表达PD-L1的肿瘤对这些药物更敏感。Nivolumab在治疗以前采用过多种方法治疗的非小细胞肺癌患者时，可以使总缓解率达到17％，缓解的持续时间至少可以达到18个月，Nivolumab已经被FDA批准用于晚期非小细胞肺癌的治疗，其前景极其可观。
（2）CTLA-4。
CTLA-4也是T 细胞表面表达的一种蛋白受体，它可以与抗原提呈细胞（发现肿瘤细胞并且上传肿瘤抗原情报的细胞）上的CD80 /CD86结合，抑制 T 细胞活化。这原本是为了防止免疫反应过度保护正常细胞的机制，但是却让肿瘤细胞钻了空子，CTLA-4 抑制剂就是把这个缺漏补上，让机体对肿瘤产生更强烈的免疫反应。应用于临床中具有代表性的为 Ipilimumab 及 Tremelimemab。Ipilimumab已经被FDA获准应用于治疗晚期黑色素瘤的患者。
2.免疫过继疗法。
免疫过继疗法主要是指过继T细胞疗法，它一般涉及循环和肿瘤浸润淋巴细胞的募集、它们的体外选择/修饰/扩增/激活、再给予患者此类制剂。简单理解就是把T细胞作战部队拉到体外人工强化训练，再输回体内发挥抗肿瘤的作用。过继疗法特别适用于无法进行手术及放化疗或化疗耐药的晚期体质虚弱的癌症患者。
3.肿瘤疫苗。
肿瘤疫苗是将肿瘤抗原以多种形式，如肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等，导入患者体内，相当于进行实战前的热身，让免疫系统提高警惕，时刻准备着，克服肿瘤引起的免疫抑制状态，增强免疫原性，激活患者自身的免疫系统，诱导机体细胞免疫和体液免疫应答，从而达到控制或清除肿瘤的目的，是一种主动免疫治疗方法。
在过去30年期间，免疫疗法已成为临床现实，预期越来越多的癌症患者，至少在其疾病的某个阶段，可接受免疫疗法干预措施。总而言之，免疫治疗给肿瘤的治疗带来了新的曙光，并且有成为癌症终结者的巨大潜力，我们也期待着它焕发出更强的能量。