牛津抑郁问卷的校验:变化灵敏度,最小临床重要性差值和情感迟钝评估的响应阈值
2022年11月29日 【健康号】 微医药

牛津抑郁问卷的校验:变化灵敏度,最小临床重要性差值和情感迟钝评估的响应阈值

背景

情感迟钝是一种正面和负面情感缺乏的临床状况,其既是抗抑郁药物治疗中的常见副作用,也是抑郁症(MDD)患者终止抗抑郁药物治疗的常见原因。准确评估情感迟钝具有重要临床意义。

牛津抑郁问卷(ODQ)是一种用于评估MDD患者情感迟钝的自评式量表,本研究旨在进一步校验ODQ在接受抗抑郁药物治疗人群中评估情感迟钝的效度,包括详细分析基线和伏硫西汀治疗8周后ODQ评分与其他量表评分的相关性,伏硫西汀治疗8周后ODQ总评分变化的最小临床重要性差值(MCID)以及ODQ评估情感迟钝的响应阈值。本研究于今年发表于J Affect Disord现将内容简要整理如下。

研究方法

ODQ分为三部分,共包含26项条目,涵盖情感迟钝的四大维度——不关心、情感分离、正面情感减退、一般减退。其中,“不关心”是情感迟钝的核心维度。

本研究对ODQ的校验基于COMPLETE研究中的相关数据。COMPLETE研究是一项跨国、多中心、单一效应、开放标签的研究,该研究对接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)单药治疗(足剂量用药≥6周)后,抑郁症状仍未充分缓解,且存在情感迟钝的MDD患者换用伏硫西汀10~20mg/d治疗。既往研究发现,伏硫西汀对上述人群具有显著的短期疗效,表现为改善情感迟钝、抑郁症状、动机和精力、认知表现和整体功能。

COMPLETE研究采用ODQ评估基线及伏硫西汀治疗1周、4周和8周后患者的情感迟钝状况,研究者分别汇总了排除和包含“抗抑郁药物原因”部分的ODQ总评分(分别计算ODQ-20项和ODQ-26项)。此外,蒙哥马利抑郁量表(MADRS)评估抑郁症状,临床总体印象量表-总体改善(CGI-I)评估抑郁整体严重程度、改善/加重,动机和精力问卷(MEI)评估动机和精力,数字符号转换测试(DSST)评估认知表现,Zung抑郁自评量表(SDS)评估整体功能。

本研究采用Pearson相关系数评估基线和伏硫西汀治疗8周后ODQ评分与其他量表评分的相关性,采用效标法和分布法确定伏硫西汀治疗8周后ODQ评分的MCID以及ODQ-20项、ODQ-26项的各自响应阈值。

研究结果

1.人口统计学数据

共有131(87.3%)名患者符合分析准入标准(例如,接受至少一种剂量的研究药物且具有第8周的评估数据)。在第8周,51.4%的患者接受伏硫西汀20mg治疗。伏硫西汀治疗第8周,在回答标准化的筛选问题时,66(50.4%)名患者显示其不再存在情感迟钝问题。

2.伏硫西汀治疗后ODQ评分改善

基线水平ODQ-20项和ODQ-26项评分的平均值分别为73.4(标准差12.8,范围42~98)和89.1(标准差15.3,范围50~121)。

伏硫西汀治疗8周后,基于基线水平的ODQ-20项和ODQ-26项评分的平均变化分别为-24.8(标准差18.2,范围-72~17)和-30.1(标准差21.5,范围-86~17)。

与伏硫西汀治疗8周后仍存在情感迟钝的患者相比,不存在情感迟钝的患者ODQ-20项和ODQ-26项评分较基线改变差异更大(ODQ-20: -22.6 vs -27.0分; ODQ-26: -27.5 vs -32.8分)。

3.ODQ评分与其他量表评分的相关性

基线水平ODQ-20项和ODQ-26项评分与MEI总评分中度相关(r=–0.47; p<0.0001),与MADRS总评分(r=0.28; p=0.0015)、SDS总评分(r=0.33; p<0.0001)相关性较弱,与DSST评分(r=–0.16; p=0.0714)无显著相关性。

伏硫西汀治疗8周后,ODQ-20项和ODQ-26项评分与MEI总评分、MADRS总评分、SDS总评分、DSST评分的相关性与基线水平保持一致。除DSST评分外,ODQ-20项和ODQ-26项评分与MEI总评分、MADRS总评分、SDS总评分的相关程度均有所增强,这提示ODQ对临床状态的变化较为敏感。

ODQ总评分与MADRS总评分相关性较低可能是因为情感迟钝患者存在未报告的抑郁症状和障碍,这与情感迟钝患者对大多数情绪和感觉(包括情感迟钝本身)都比较麻木有关。

4.MCID及响应阈值

对于伏硫西汀治疗8周后患者产生主观感知的最小临床改善(CGI-I评分,3),ODQ-20项和ODQ-26项较基线变化的平均差值(标准差)变化分别是-15.5(18.1)分和-20.0(20.5)分。

抗抑郁药物治疗8周后,推荐的ODQ-20项和ODQ-26项评分的MCID分别是16.0和20.0,相对应的ODQ评分变化的比例分别为28%和46%。

5.ODQ维度和MADRS快 感缺失条目的相关性

基线水平,ODQ的四个维度与MADRS快 感缺失条目均为中度相关,其中ODQ“不关心”维度与MADRS快 感缺失条目相关性最大。

伏硫西汀治疗8周后,ODQ评分与MADRS快 感缺失评分的相关程度增强,但相关性仍与基线水平保持一致。

讨论

情感迟钝与快 感缺失的关系

在ODQ问卷的初始横截面验证中,“不关心”和“正面情感减退”的维度似乎比“情感分离”和“一般减退”更接近抑郁体验。本研究中, 与其他维度相比,ODQ中“不关心”和“正面情感减退”维度与MADRS快 感缺失条目有更强的相关性。将MADRS快 感缺失相关条目从五项减少到两项——“倦怠感”和“无感觉感”,也并没有改变其与ODQ的相关性。 这不难理解,情感迟钝与快 感缺失是有重叠的部分, 但两者症状并不相同。情感迟钝表现为情感淡漠、情感“麻木”或“扁平”、以及对情感上的重要积极或消极刺激反应性减弱。对比之下,快 感缺失表现为无法期待和体验快乐,与缺乏情感反应无关。实际上,快 感缺失患者能够体验到负面情绪,这种情绪通常会增强而不是减弱。

伏硫西汀改善情感迟钝和快 感缺失的机制

    情感迟钝与前额叶皮质多巴胺和去甲肾上腺素活性降低有关,SSRI类药物通过广泛地增加5-羟色胺传递,诱导GABA中间神经元激活,导致多巴胺和去甲肾上腺素的输入信号减弱。有证据表明,5-羟色胺通路可能在MDD快 感缺失的进展中发挥作用,多巴胺传递在人类动机和奖赏过程的调节中十分关键。相应地,MDD患者快 感缺失与中枢中脑边缘系统和中脑皮质多巴胺奖赏通路紊乱有关。伏硫西汀与5-羟色胺转运体的结合率低于SSRI类药物,对MDD患者快 感缺失和情感迟钝具有改善作用,这可能与其在多巴胺神经传递方面的下游效应有关。

ODQ评估情感迟钝的优势

本分析进一步校验ODQ用于MDD患者情感迟钝评估的可信度。ODQ量表与其他量表条目存在某些重叠,因此其与其他常用量表条目(比如动机和快 感丧失)的相关性达到了中等程度。与其他常用于MDD治疗干预评估的量表(如,MADRS)相比,ODQ量表可清晰地评估抑郁症状的不同方面。ODQ量表的优势在于,可评估患者主观报告中情感迟钝的所有症状谱,如正面和负面情绪的缺失。

源于定性访谈的ODQ量表能够满足情感迟钝的评估需求,该量表以一种便于患者理解的方式,可补充在心理疾病康复方面基于研究者的评估结果。基于生活的量表,如ODQ量表,可能更便于患者理解,同时增加患者在治疗决策中的参与度。与预防复发相比,整体功能的恢复才是MDD治疗的终极目标,减轻情感迟钝在预防复发中具有重要作用。随着上述观念的普及,可信度高且使用便捷的量表在这些特定症状的评估中具有重要意义。

研究结论

总之,ODQ量表可评估MDD患者情感迟钝症状和其他量表无法很好测量的症状,其对临床状态的改变较为敏感。抗抑郁药物治疗8周后,推荐的ODQ-20项和ODQ-26项评分的MCID分别是16.0和20.0。ODQ量表可能在MDD痊愈或缓解的评估中具有特殊价值。

参考文献:

Christensen MC, Fagiolini A, Florea I, et al. Validation of the Oxford Depression Questionnaire: Sensitivity to change, minimal clinically important difference, and response threshold for the assessment of emotional blunting[J]. J Affect Disord. 2021 Nov 1;294:924-931.

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