在门诊时，经常会被患者问道，“李医生，为什么要把甲状腺和乳腺疾病放在一个科里？这两个病是不是有什么联系？”此时，往往会有爽快的上海阿姐非常肯定地抢着替我回答：“为什么放在一个科室？因为这两种病呀，不管先得了哪一个种，过段时间肯定会得另外一种病，逃不掉的！”说的是事实吗？不知道。但在临床工作中的确发现很多患者同时或者先后患上这两种疾病，然而究竟是乳腺疾病引发甲状腺疾病，还是甲状腺疾病引发乳腺疾病，或者是两者有共同的发病基础和病因呢？我归纳了国内外一些研究结果，给大家作个相对专业一点的科普，希望能讲清楚。

一、甲状腺癌与乳腺癌的关系研究的前世今生

甲状腺与乳腺的相关性研究可追述到1896年，当时英国爱丁堡大学格拉斯哥癌症医院的外科助理医生Beatson 利用病人甲状腺的提取物治疗2例不可手术的转移性乳腺癌，使其病情和临床症状得以显著缓解，引起了不小的轰动，但随后作者未进行深入研究。近30年来，随着乳腺癌及甲状腺癌发病率的逐年升高，加之治疗手段的进步乳腺癌及甲状腺癌存活患者数量的不断增加；特别是甲状腺的发病率上升更为显著，导致甲状腺癌和乳腺癌高发的病因及两者之间的联系引起了越来越多的关注。

特别是在1996年至2005年之间，美国甲状腺癌发病率明显上升，且增速很快，男性发病率每年上升5.8%和女性发病率每年上升7.1%；比任何其他癌症增速都更快；2008年甲状腺癌已成为美国排名第七位的女性最常见的恶性肿瘤，2013年上升为第5位，据估算到2019年美国甲状腺癌的发病率会上升到女性恶性肿瘤发病率的第三位，届时存活的甲状腺癌患者会达到100万。这种情况下，导致美国众多学者集中开展了两方面的研究，一项是甲状腺癌高发因素的流行病学调查，第二是甲状腺癌和乳腺癌幸存者的生存状况研究。这一点和我国目前的情况非常类似，但发达的资本主义国家公民患病的风险要比我们早10年，因此我国学者的研究热点和研究思路也都有据可寻。

2008年美国学者对甲状腺癌高发原因的研究结果认为，甲状腺癌高发的原因一方面归咎于检测技术和方法的提高使一些甲状腺微小癌被发现；另一方是甲状腺癌的病理诊断的标准发生变化；第三就是环境因素也发挥一定的作用，这一结论显然太过于笼统和模糊，不能令人满意。随后有学者又进行了一系列甲状腺癌高发原因的研究，但除了再次印证了一些已确定的危险因素（如暴露于电离辐射和良性甲状腺疾病的病史）之外，人们对甲状腺癌的病因仍然知之甚少；结果虽然让人遗憾，但也发现一些特别值得注意的相关因素：在世界范围内,女性甲状腺癌的发病率高出男性三倍，且发病高峰和年龄均早于男性，(平均确诊年龄:女性47岁和男性53岁)，这些因素均表明女性可能有一个单独的危险因素，女性甲状腺癌高发可能与女性内分泌有关，尤其是雌孕激素水平。甲状腺与乳腺同属于下丘脑-垂体内分泌调节激素的靶器官，甲状腺癌与乳腺癌又都以女性为主。因此甲状腺癌与乳腺癌的关系顺理成章地引起了持久地、广泛地、世界性的关注。

二、甲状腺癌和乳腺癌之间“是亦因彼”的事实证据

纵观多个国家的学者进行的大量回顾性的研究结论，甲状腺癌患者再发乳腺癌的风险明显增加，同样乳腺癌患者再发甲状腺癌的风险也明显增加；这种“彼出于此，是亦因彼”的结论基本成为共识。

其中美国学者的研究结果更为系统，更具说服力。因为下述的研究都涉及到SEER数据库，所以我先简单科普一下SEER（Surveillance，Epidemiology and End Results），可译为美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果数据库”，是由美国国立癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）于1973 年所建立医学数据库，是北美最具代表性的大型肿瘤登记注册数据库，收集了大量循证医学的相关数据。数据库所涉及的肿瘤共分为9类：乳腺、结肠&直肠、其他消化系统、女性生殖、淋巴&白血病、男性生殖、呼吸系统、泌尿系统及其它尚未确指的类型；记录了包括患者的个人信息、原发病灶部位、肿瘤尺寸、肿瘤编码、治疗方案、死亡原因等信息，可为临床医师的循证实践及临床医学研究提供了系统的证据支持。所以从90年代起，不断有学者通过分析SEER数据来研究乳腺癌和甲状腺癌之间的联系，并且都发表在非常重量级的专业科学杂志上，就是目前临床医生听了都艳羡不已的SCI影响因子在 5分以上的杂志，下面介绍四个代表性研究：

2001年德州休斯顿安德森癌症中心头颈外科的Chen AY分析了1973-1994年数据，通过对29.9万乳腺癌和2.3万例甲状腺癌患者进行回顾性分析发现同时患有甲状腺癌和乳腺癌的患者共365 例，先发乳腺癌患者再患甲状腺癌者113例，发病风险比（RR）为0. 99，而先发甲状腺癌再患乳腺癌共252例，RR为1. 18；尤其对20-49岁的绝经前甲状腺癌患者患乳腺癌的风险明显上升，RR值为1.42，其中黑人妇女风险不增加。作者认为甲状腺癌患者发生乳腺癌的风险增加，尤其对白人绝经前妇女，乳腺癌患者发生甲状腺癌的风险无明显增加。

2005年美国国家癌症研究所放射流行病学系癌症遗传学流行病学部的Ronckers CM分析了1973-2000年的数据研究甲状腺癌高发的病因，结果发表在Int J Cancer。同时患有甲状腺癌和乳腺癌的患者共875 例，先发乳腺癌患者再患甲状腺癌者共345例，发病风险比(RR）为1.31，而先发甲状腺癌再患乳腺癌共530例，RR为1.21；小于40岁的绝经前甲状腺癌患者患乳腺癌的风险更高，RR值为1.42。作者认为甲状腺癌和乳腺癌可能存在相似的病因学。

2013年美国耶鲁大学公共健康学院的Christopher Kim分析了1973–2008的SEER数据研究患甲状腺癌后再发其他恶性肿瘤的风险，结果发现在52103万名原发性甲状腺癌患者中，4457人患上了第二种癌症，根据不同的癌症类型，风险从10%到150%不等。所有部位、乳房、皮肤、前列腺、肾脏、大脑、唾液腺、第二甲状腺、淋巴瘤、骨髓瘤和白血病的癌症风险都有所升高。乳腺癌居患者第二原发肿瘤的首位，4457名甲状腺癌患者中有1041名继发乳腺癌，RR为 1.13 。

2016年纽约哥伦比亚大学医学中心的Jennifer Hong Kuo分析了1973-2011的数据试图进一步说明在甲状腺癌的幸存者中乳腺癌的风险增加，研究分析了707678例乳腺癌女性患者和53853例甲状腺癌女性患者，约占美国总人口的9%，其中有1526例在患乳腺癌后继发甲状腺癌，1750例在甲状腺癌后继发乳腺癌；对于40岁的乳腺癌幸存者来说，其10年内患甲状腺癌的风险为16.0%，而同龄的普通人群只有0.33%；在甲状腺癌幸存者中，发生乳腺癌的年龄特异性风险更大，甲状腺癌患者患乳腺癌的风险比一般人群高。这些患者早期罹患乳腺癌，并且多为雌激素受体/孕激素受体阳性的肿瘤。

通过回顾上述四项对SEER数据库资料的分析研究，可以发现随着研究数据量的逐渐增大，两者之间的联系越来越明显，其真实性和科学性无需质疑，但两者之间联系的具体基础和共同病因仍没有明确结果。

三、甲状腺癌和乳腺癌可能的共同病因及相关因素的研究

虽然我们观察到了甲状腺癌和乳腺癌互为因果的现象，但这种两癌共同发生的几率增加是存在共同的发病基础，还是仅仅因为由于在第一原发肿瘤确诊后导致患者随访过程中体检频率增加而造成的检测偏倚呢？让我们来看看下面两项离我们更近的研究结果。

2015年韩国首尔国立大学医学院的Jee Hyun An分析了1970年1月-2009年12月首尔国立大学医学院收治的4243例分化型甲状腺癌患者和6833例乳腺癌患者，分别研究其患第二种癌的几率，结果显示4.3%的甲状腺癌（TC）患者后来患上乳腺癌()，2.6%的乳腺癌患者后来患有甲状腺癌。二者同时发生的概率较单个癌症在普通人群中预期发病率高2倍多。甲状腺癌后在发生乳腺癌的平均时间为5.2年，发病率比2.45，显著高于普通人群。乳腺癌后发生甲状腺癌的平均时间为5.9年，发生率比为2.18。分析原因发现TC和BC并发组（82%）和先出现TC后出现BC组（89%）中雌激素和孕激素受体的表达显著高于先出现BC以后出现TC组（68%）。研究人员推测，受体的表达或许是两种癌症发生共同的病因学因素。

2016年天津医科大学附属肿瘤医院佟仲生分析了2001--2010的病历资料，发现在18732名BC和12877名TC患者中，261人被诊断为联合存在BC和TC，乳腺癌继发甲状腺癌（B-T）组有91例，发病率为0.49%，（远远高于普通人群甲状腺癌的发病率为10.32/10万），所以乳腺癌患者发生甲状腺癌的风险较正常人明显升高，发病比为4.75，而甲状腺癌继发乳腺癌T-B组有117例，发病率为0.91%（远远高于普通人群乳腺癌的发病率37.86/10万），甲状腺癌患者发生乳腺癌的风险比为 2.4。值得注意的是乳腺癌继发甲状腺癌患者相比没有继发甲状腺癌的单纯患乳腺的患者雌激素受体ER和孕激素受体PR及细胞增殖核抗原KI-67的阳性率更高，而再发乳腺癌的甲状腺患者相比单纯甲状腺爱的患者，其TGAB和TMAB的阳性表达更高。B-T组癌变间隔是4.09年，T-B 组癌变间隔是5.82年。B-T组的预后比单纯BC组更差，T-B组的预后最差。

上述两项研究提示，两种癌症发生可能存在共同的病因学因素。如激素水平和激素受体信号传导通路，遗传和环境因素，疾病本身的治疗方式，如乳腺癌的放射治疗(RT)或甲状腺癌的放射性碘(RAI)治疗，都可能这一共同发病中可能发挥作用，需要进一步研究。

结语：
综上所述，在乳腺癌或甲状腺患者中，第二次患甲状腺癌或乳腺癌的总风险明显增加。特别是ER、PR、或KI-67表达水平较高的乳腺癌患者，应更加注意检测甲状腺癌的发展，尤其是在乳癌手术后4-5年；TGAb和TPOAb水平较高的甲状腺癌患者术后再患乳腺癌的风险明显升高，应该在注意乳房的常规检查，尤其是在甲状腺癌手术后5-6年。与只患乳腺癌或甲状腺癌的患者相比，并发乳腺癌和甲状腺癌的患者预后不良，患者的生存率通常较低。

因此，需要进一步的努力来探索这一机制，并对第二原发性癌症患者进行有效的预防。可见我们甲乳外科的存在，既有理论依据、也有病源基础、更有实际意义。李医生既是乳腺外科医生中最了解甲状腺癌的，也是甲状腺外科中最了解乳腺癌的，最关键的看两个病只挂一个号噢！

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