三、 调脂药物的联合应用

调脂药物联合应用可能是血脂异常干预措施的趋势，优势在于提高血脂控制达标率，同时降低不良反应发生率。由于他汀类药物作用肯定、不良反应少、可降低总死亡率，联合调脂方案多由他汀类与另一种作用机制不同的调脂药组成。针对调脂药物的不同作用机制，有不同的药物联合应用方案。

1.他汀与依折麦布联合应用

两种药物分别影响胆固醇的合成和吸收，可产生良好 协同作用。联合治疗可使血清低密脂胆固醇（LDL-C）在他汀治疗的基础上再下降18%左右，且不增加他汀类的不良反应。研究分别显示动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）极高危患者及 慢性肾脏疾病（CKD）患者采用他汀与依折麦布联用可降低心血管事件。

2.他汀与贝特联合应用

两者联用能更有效降低低密脂胆固醇LDL-C 和 甘油三酯TG 水平及升高高密脂胆固醇 HDL-C 水平，降低极低密脂胆固醇sLDL-C。贝特类药物包括非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特等，以非诺贝特研究最多，证据最充分。既往研究提示，他汀与非诺贝特联用可使高TG伴低HDL-C水平患者心血管获益。非诺贝特适用于严重高TG血症伴或不伴低 HDL-C 水平的混合型高脂血症患者，尤其是糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常，高危心血管疾病患者他汀类治疗后仍存在TG或HDL-C水平控制不佳者。由于他汀类和贝特类药物代谢途径相似，均有潜在损伤肝功能的可能，并有发生肌炎和肌病的危险，合用时发生不良反应的机会增多，因此，他汀类和贝特类药物联合用药的安全性应高度重视。

3.他汀与 PCSK9 抑制剂联合应用

尽管PCSK9抑制剂尚未在中国上市，他汀与PCSK9抑制剂联合应用已成为欧美国家治疗严重血脂异常尤其是家族性患者的联合方式，可较任何单一的药物治疗带来更大程度的 LDL-C 水平下降，提高达标率。家族性高胆固醇血症患者，经生活方式加最大剂量调脂药物（如他汀+依折麦布）治疗，LDL-C 水平仍＞2.6 mmol/L 的ASCVD 患者，加用 PCSK9 抑制剂，组成不同作用机制调脂药物的三联合用。

4.他汀与ω-3 脂肪酸联合应用

他汀与鱼油制剂ω-3 脂肪酸联合应用可用于治疗混合型高脂血症，且不增加各自的不良反应。由于服用较大剂量ω-3多不饱和脂肪酸有增加出血的危险，并增加糖尿病和肥胖患者热卡摄入，不宜长期应用。此种联合是否能够减少心血管事件尚在探索中。