骨髓是人体造血的场所，含有造血的种子细胞，学名造血干细胞。由于疾病的影响，骨髓不能正常造血，人体就会表现为贫血、血小板减少和白细胞减少。骨髓增生异常综合征(英文简称MDS)就是骨髓造血干细胞异常导致的一组疾病。尽管此病预后不佳，但医学发展至今，已经有越来越多的治疗方法，患者应与医生合作，积极配合治疗。北京协和医院血液内科陈苗

一、什么是骨髓增生异常综合征

目前认为，骨髓增生异常综合征是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍，其特点是骨髓髓系细胞分化及发育异常，以外周血细胞减少、骨髓出现病态造血为特征。一部分病人主要表现为骨髓造血不合格（无效造血）或造血功能衰竭，出现贫血、出血及感染；另一部分病人除了类似表现之外，还有高风险向急性髓系白血病转化，因此也被称为“白血病前期”。MDS的病因尚不明确，推测可能是由于生物、化学或物理等因素引起基因突变，染色体异常导致恶变的细胞克隆性增生。肿瘤的放疗和化疗是形成MDS的已知触发因素，当患者采取化疗药物或放疗来治疗可能治愈的恶性肿瘤时（比如乳腺癌或睾丸癌、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤等），可能增加出现MDS的风险。骨髓增生异常综合征主要见于老年人，发病中位年龄为65~70岁。

二、骨髓增生异常综合征的症状表现

贫血是骨髓增生异常综合征最常见的症状。患者表现为面色苍白、乏力、活动耐量下降、头晕、记忆力减退等；老年人或有心脏病的患者还会出现心慌、胸闷气短等症状。MDS也常常导致血小板减少，血小板在人体血液里起到止血的作用，血小板明显减少的患者往往会出现皮肤出血点、瘀点及瘀斑、鼻衄、牙龈出血，严重情况下甚至会出现危及生命的脑出血。骨髓增生异常综合征患者往往白细胞减少，抵抗力下降，容易并发各种感染而反复发热。

三、骨髓增生异常综合征的诊断

骨髓增生异常综合征贫血的特点是“大细胞性”，在血常规化验单里可以看到平均红细胞体积（MCV）往往大于100fl。也就是说，如果出现贫血，MCV大于100fl，没有叶酸和维生素B12缺乏，就要高度怀疑骨髓增生异常综合征可能，行骨髓穿刺检查来确诊。骨髓穿刺听起来可怕，其实创伤不大，在局部麻醉下进行，风险非常小。有了骨髓标本，需要进行多种检查，除了请有经验的骨髓形态学检验医生来在显微镜下观察，还要全面完善细胞化学染色、铁染色、病理切片、染色体以及荧光原位杂交（FISH）等检查，提供充分的信息进行诊断、分型、预后判断及指导治疗。

老年人出现大细胞性贫血，排除了巨幼细胞贫血，骨髓涂片提示红系和或粒系和或巨核系细胞病态造血，符合骨髓增生异常综合征诊断标准，可以考虑诊断骨髓增生异常综合征。确诊的骨髓增生异常综合征，根据血细胞减少和骨髓病态造血的系别、环形铁粒幼红细胞数量、骨髓原始细胞的数量及染色体结果分为不同的类型。

根据血细胞减少的系别和程度、原始细胞增多的水平和染色体改变，对MDS患者进行危险度分组，根据分数的高低，可以分为相对低危组和相对高危组。相对低危组以骨髓衰竭表现为主，病情进展缓慢，转化为急性白血病的风险较低。而相对高危组疾病进展较快，转化为急性白血病的风险高，生存期短。

四、骨髓增生异常综合征的治疗

1.相对低危组患者的治疗

该组患者转移白血病风险较低，主要表现为严重贫血、血小板减少，治疗以改善骨髓造血为主。大剂量重组促红细胞生成素，加或不加粒细胞集落刺激因子，通常是治疗的第一选择，尤其对血清促红细胞生成素浓度低于500IU/L或每个月输注红细胞小于2个单位的患者效果较好。而且促红细胞生成药物对急性髓系白血病的进展无影响。5q-综合征的患者对雷那度胺反应率高，可首选此药治疗。此外，部分患者可能对免疫抑制治疗有效，如环孢素、抗胸腺细胞免疫球蛋白，尤其适用于年轻、细胞遗传学正常、骨髓低增生、HLA-DR15阳性或存在阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）克隆的患者。去甲基化药物（地西他滨）也可用于难治的相对低危组患者。

2.相对高危组患者的治疗

该组患者由于急性白血病转化风险高，治疗以化疗延缓白血病转化为主。可以采用去甲基化治疗（地西他滨）或针对急性白血病的联合化疗。由于化疗药物的副作用较大，会导致血象短时间内进一步下降，增加患者严重感染、出血及心、肺、肝、肾等脏器并发症的风险。因此，医生需要全面评估患者病情和身体状况，权衡化疗获益和风险后确定患者是否可以进行化疗。高龄、一般情况差、脏器储备功能差的患者，可以采用积极支持治疗，改善生活质量。

3.异基因造血干细胞移植

这是唯一可能治愈MDS的方法。但由于MDS的患者往往年龄偏大、合并症多、移植相关并发症和死亡风险较高，难以找到合适的供体。目前仅限于一部分年轻、一般情况好、有配型相合供者的患者可以进行异基因造血干细胞移植。

4.支持治疗

骨髓增生异常综合征由于骨髓衰竭，全血细胞减少，血红蛋白低于60g/L或者出现明显乏力、心慌胸闷等贫血症状，因此需要输注红细胞，对血小板低于20X109/L或有明显出血倾向的患者需要输注单采血小板支持治疗。老年患者输血速度不宜过快，以免诱发心衰。

5.去铁治疗

相对于低危组患者生存期较长，反复输血会继发“血色病”。，患者不仅皮肤越来越黑，过多的铁负荷在全身各脏器沉积，还会引起心律失常、心衰、肝硬化、糖尿病等并发症，感染风险明显增加，生活质量下降。对于铁蛋白大于1000ug/L或输血量已超过20~25U红细胞的患者，联合去铁治疗能够改善预后。

总之，MDS患者的自然病程和预后的差异性很大，治疗需要个体化，随访过程中也需要根据病情变化及时调整治疗方案。

五、患了骨髓增生异常综合征怎么办

患者及家属往往担心 MDS 是否会传染，其实MDS 不会传染给亲人，也不会遗传给子女。预防骨髓增生异常综合征需注意尽可能避免接触放射线，包括频繁的X射线诊断和放射治疗；避免接触有毒化学物质以及苯、甲醛浓度超标的家庭装修材料。注意增强体质、合理膳食、提高免疫力等。另外，老年人要密切观察骨髓增生异常综合征的先兆信号，如有患者突然感觉浑身没劲，走路两腿发沉，发现手臂上还出现紫色的瘀斑，就要尽快到正规医院血液科就诊，切勿耽误治疗。轻易放弃生命或有病乱投医，迷信什么偏方，均是不可取的。