“未来，所有癌症都能被CAR-T疗法治愈。” 细胞疗法教父Carl June如是说。

细胞免疫法

CAR-T疗法已经不是一个新鲜词，自2017年诺华和Kite两款CAR-T产品获批上市后，全球对细胞免疫疗法的热情快速升温，其研发管线规模已在整个肿瘤免疫疗法领域雄踞榜首，免疫疗法还被视为继放化疗、手术、靶向治疗之后的第四种抗癌方式。

据《Nature Reviews Drug Discovery》报告，截至今年3月，全球范围内共有1011款已获批或正在研发之中的细胞免疫疗法，相较去年同期增加258个；其中CAR-T疗法超过五成，共有568款，相较截至2018年3月增加164个，反映出业界对于CAR-T疗法的巨大热情。其中，美国与中国拥有获批与在研的细胞免疫治疗产品数量分别超过了400与300个，合计约占总数的四分之三。

除了业界的热情，各国医保体系对CAR-T疗法也表现出了接纳与认可。继英美两国将其纳入医保之后，今年5月，日本也宣布将其纳入医保。

就在10月30日，诺华研发的全球首个CAR-T疗法Kymriah也获得在中国的临床试验默示许可。这些进展意味着，不仅欧美市场对它的需求会不断增加，未来中国可能也将会引进该药用于临床。

据Coherent Market Insights预测，在2018-2028年期间，全球CAR-T细胞治疗市场价值将以高达46.1%的平均年复合增长率增长。在未来一段时间内，北美仍将占据全球CAR-T细胞治疗50%以上的市场份额，欧洲市场居于次席。但随着中国CAR-T相关政策的推进以及研发力度的增强，越来越多的企业涌入CAR-T行业市场，中国有望在未来短时间内弯道超车，占据很大一部分全球市场份额。

2019CAR-T疗法大事件

2019 CAR-T疗法商业化相关进展

10-31

诺华CAR-T疗法Kymriah在中国获批临床2019年10月30日，CDE官网更新一批临床默示许可名单，其中包括诺华旗下CAR-T疗法明星药物CTL019（Tisagenlecleucel），适应症为复发性或难治性侵袭性B-细胞非霍奇金淋巴瘤。

09-30

恒润达生完成2亿元B轮融资，助力CAR-T产品开发2019年9月30日，位于上海张江科学城的上海恒润达生生物科技有限公司宣布已完成2亿元人民币B轮融资。本轮融资由深创投领投、前海资本等投资机构参与。本次募集资金用于支持恒润达生在CAR-T领域获得三个批件的注册临床试验顺利开展，助力CAR-T产品的产业化，为后续IPO计划奠定坚实基础。

08-13

美国宣布支付CAR-T细胞疗法及其相关费用最近，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）宣布不仅支付CAR-T细胞疗法的费用，还支付所有相关费用，包括药物管理、细胞的收集和处理、细胞的回输、以及门诊或者住院的治疗费用。全球首款获批的CAR-T疗法临床试验申请在华获得受理8月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理由诺华提交的CAR-T疗法CTL019（Kymriah）的临床试验申请。CTL019是一款需基因改造的自体T细胞免疫疗法，其治疗需先从患者体内提取出T细胞，并在生产中心进行遗传改造，这些T细胞会被引入全新的嵌合抗原受体（CAR），使T细胞有能力直接靶向并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞。

08-09

全球首例接受CAR-T疗法成年白血病患者至今已实现9年无癌生存2019年8月3日，Bruce L. Levine在twitter上更新一条消息。截止至今，第一个接受CAR-T疗法的成人患者Bill Ludwigs（患有慢性淋巴性白血病-CLL）已实现9年无癌生存。据悉，Bill Ludwigs在参加宾夕法尼亚大学CAR-T疗法临床实验前，已进行多轮化疗，并具有多年治疗遗留所有副作用，经过长达10年治疗后，其白细胞计数因过高而无法进行骨髓移植，而后参加该次临床试验，经过单次治疗之后体内肿瘤细胞被完全清除。

08-05

华道生物完成1亿元B轮融资，加速细胞（CAR-T）研究产品向现实生产力转化近日，华道（上海）生物医药有限公司正式完成1亿元B轮融资，本轮融资由博爱新开源医疗科技集团股份有限公司领投，新开源副总经理任大龙先生跟投。本轮融资将用于细胞（CAR-T）药物研发及细胞（CAR-T）产业化科技创新，推动华道生物建设为国内首家集生物技术、医疗技术、制药技术、自动化智能制备技术、网络运营技术为一体的细胞（CAR-T）产业全产业链自主创新平台型“智能智造”制药企业。

05-16

诺华CAR-T疗法进入日本医保，成为日本国内医保价格最高的药品作为首个获得日本批准的CAR-T疗法，诺华Kymriah日前被纳入了日本中央社会保险，定价为30.5万美元，医保内批准的适应症为治疗小儿急性淋巴细胞白血病和25岁以下成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据日本厚生劳动省（MHLW）的说法，Kymriah将成为目前日本国内医保价格最高的药品。

05-15

Poseida明星产品BCMA CAR-T获FDA授予孤儿药称号日前，据Poseida官网消息，FDA已授予其候选产品P-BCMA-101孤儿药称号，针对复发难治性多发性骨髓瘤的治疗。FDA此次孤儿药称号授予是基于P-BCMA-101在I期临床试验中（NCT03288493）有希望的安全性和有效性数据。

2019 CAR-T适应症扩展研究进展

2019年，CAR-T疗法从血液瘤向实体瘤的迈进依然是热门话题，该领域不断有新的科研成果出现。同时，CAR-T在其他疾病如HIV感染、心脏病等领域的探索逐渐成为未来的趋势。

10-30

《Cell》：研究揭示新型CAR-T免疫疗法可在48小时内杀死潜伏HIV10月24日，发表在Cell杂志上的一项研究显示，研究人员巧妙设计一种基于细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的通用convertible CAR-T细胞平台，在配备抗HIV抗体的情况下可有效杀死血液、扁桃体或脾脏中被HIV感染的CD4+T细胞。对接受抗逆转录病毒疗法的HIV感染者血液标本，convertible CAR-T细胞可在48小时内杀死50%-60%的HIV潜伏性储存库。

09-12

《Nature》：CAR-T细胞疗法可用于治疗心脏病9月12日，发表在《Nature》上的一项研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究团队用CAR-T细胞疗法成功减轻小鼠心脏损伤后导致的心肌纤维化，并恢复其心脏功能。目前，心肌纤维化没有其他治疗选择。这是第一次将癌症免疫治疗应用于心肌纤维化的概念验证。

08-09

《Science Translational Medicine》：duoCAR-T细胞在确保不被HIV感染的同时高效抑制HIV2019年8月7日，美国Lentigen公司和爱因斯坦医学院研究人员等在Science Translational Medicine发表一项新的研究，该研究显示其团队构建的duoCAR-T细胞在人源化小鼠模型中可有效地抵抗HIV。研究人员认为，通过duoCAR-T细胞这种新方法来对抗HIV的优势在于，它靶向HIV包膜上的多个位点，而不是让T细胞发生改变后以CD4受体作为靶向位点。

07-19

《Science》：利用疫苗增强CAR-T细胞治疗实体瘤疗效，可完全清除60%小鼠体内实体2019年7月12日，来自美国麻省理工学院的研究人员在Science杂志上发表新的研究中，他们开发出一种疫苗，可显著地增强抗肿瘤T细胞群体，并且允许这些T细胞大力地侵入实体瘤中。在针对小鼠的研究中，添加这种疫苗后，CAR-T细胞不断扩增，到治疗2周时它们占小鼠总T细胞群的65%，而CAR-T细胞的剧增导致许多小鼠的肿瘤完全消失。研究人员发现，这能够完全清除60%的在接受CAR-T细胞治疗的同时还接受强化疫苗接种的小鼠体内的实体瘤。

04-14

《PNAS》：研究发现基于纳米抗体的CAR-T细胞有望治疗实体瘤2019年4月1日，发表在PNAS期刊上的一项研究显示，来自美国波士顿儿童医院和麻省理工学院的研究人员发现，微型抗体（mini-antibody）经缩小后可形成纳米抗体（nanobody），可能有助于让CAR-T细胞疗法在实体瘤中发挥作用。

04-03

美国科学家开发一种可治疗实体肿瘤的新型CAR-T细胞近日，在美国亚特兰大举行的美国癌症研究协会年会上，美国科学家公布两项试验结果，声称设计一种以癌细胞表面蛋白质间皮素为靶点的新型CAR-T细胞，对一些实体瘤显示出初步疗效。据悉，该免疫疗法在2017年已在美国获批治疗特定白血病和淋巴癌，但当时并未证实这种疗法对恶性实体瘤具有疗效，许多专家还担心有严重副作用。此次研究结果表明，新型CAR-T细胞没有副作用，并且对实体恶性肿瘤具有疗效。

03-28

《Advanced Materials》：研究发现加热肿瘤可以使CAR-T疗法更有效2019年3月27日，发表在Advanced Materials上的一项临床前研究显示，加州大学洛杉矶分校（UCLA）Jonsson综合癌症研究所科学家发现，在CAR-T细胞治疗期间加热实体肿瘤可以提高治疗的成功率。

03-18

《Nature Reviews Clinical Oncology》：CAR-T疗法需要扩展到B细胞血癌以外的癌症领域日前，《Nature Reviews Clinical Oncology》上发表的一篇综述盘点了限制CAR-T疗法长期缓解疾病的种种障碍，作者同时对克服这些局限性的潜在策略和研究进行了总结。CAR-T细胞疗法是抗癌历史上最具前景的疗法之一。然而研发机构仍然需要克服多个障碍，才能将这一疗法用于更多癌症患者。除了癌症复发问题以外，CAR-T疗法还需要更好地解决患者接受疗法后出现的细胞因子释放综合征（CRS）问题。而且，如何将CAR-T疗法扩展到治疗B细胞血癌以外的癌症领域，将是这一领域的另一个研究前沿。进一步改进产品制造流程是提高治疗结果的重要环节。

CAR-T疗法简介

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

CAR-T研发历程

历经十余年，CAR-T经历了四代结构，每一代结构都是在各个细节上突破，使CAR-T往更为精准、更为高效、更为持久的方向发展。然而，对目前来说，第三、四代Car-T细胞发展仍未完善，仍有诸多问题有待解决，第二代Car-T细胞对于血液恶性肿瘤具有很好的疗效，是CAR-T领域的主流。

1989年

第一代CAR-T细胞：无法完全激活T细胞活性

1989年，第一代基于免疫球蛋白样scFv和FcεRI受体(γ链)或CD3复合物(ζ链)胞内结构域融合的Car-T细胞被发展出来。该Car-T细胞虽然具有激活T细胞的能力，但是只含有激活受体CD3-ζ，无法完全激活其活性。大多数试验在细胞扩增、体内存活时间、细胞因子分泌等方面存在不足，治疗效果不明显。

2010

第二代CAR-T细胞：引入一个共刺激受体结构域

2010年，在第一代的基础上，第二代CAR引入一个共刺激受体结构域(包括CD28、4-1BB、DAP10等)，CD28对提高初始T细胞获得持久的体外增殖和较强的细胞因子分泌非常重要，在临床试验中显着改善了CAR-T免疫活性激活的问题，并提高了其作用持久性。

2012

第三代CAR-T细胞：以逆转录病毒为载体

2012年，以逆转录病毒为载体构建了第三代CAR-T细胞，第三代CAR则包含两个共刺激结构域，一个为CD28或4-1BB，另一个为OX40、CD28或4-1BB。相比于二代CAR，虽然在一些前临床试验数据中表现出更强更持久的作用活性，但也有报道指出，三代CAR可能会造成T细胞刺激阈值的降低，引起信号泄露，可能诱发细胞因子过量释放。

2018

第四代CAR-T细胞：引入分泌细胞因子(主要是IL-12)基因

第四代CAR-T细胞，在保留了第三代两个共刺激和激活信号的基础上，还进一步引入了分泌细胞因子(主要是IL-12)的基因，被称为TRUCK T细胞(T cell redirected for universal cytokine-mediated killing)。TRUCKs还可以用于病毒感染、代谢病与自身免疫病等领域。目前，四代CAR-T疗法已经在包括神经母细胞瘤在内的实体瘤治疗的临床试验中开展。

CAR-T局限性

目前CAR-T疗法主要有三大局限性：

一是已知的毒副作用。

目前已知CAR-T疗法的毒副作用包括：细胞因子风暴或细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性和脱靶效应等。脱靶效应是CAR-T疗法最主要的毒副作用之一，是指CAR-T细胞在攻击肿瘤细胞时，误伤了同样表达靶点抗原的正常组织细胞，从而引起正常组织损伤或免疫缺陷，严重时会导致患者死亡。

二是治疗效果待提高。

CAR-T疗法虽然在短时间内对血液肿瘤的治疗效果显著，但长期会出现肿瘤复发的现象，影响患者预后。而且，CAR-T疗法在实体瘤方面遇到的问题比血液瘤更为棘手。一方面，实体瘤发生部位不像血液系统散布全身，CAR-T细胞需抵达实体瘤病灶，并浸润到肿瘤内部；另一方面，即使CAR-T细胞能够浸润到实体瘤内部，也会面临其内部免疫微环境的抑制，影响T细胞正常发挥作用.

三是CAR-T疗法费用昂贵，难以产业化。

目前，已获批的CAR-T产品和绝大多数CAR-T临床试验都是使用自体型CAR-T，即以患者自身的T细胞为起始材料，这种“私人订制”疗法的生产成本较高。诺华、Kite获批的CAR-T产品定价分别为47.5万美元、37.3万美元，高昂的价格限制了其市场潜力。诺华旗下的CAR-T产品在2018年第一季度取得了1200万美元的营收，只达到了预期的三成；Kite的CAR-T产品在获批后两个月内的销售额也不及预期。

CAR-T未来展望

CAR-T虽然目前来看还有一些局限性，但在未来仍有相当大的想象空间。

第一，虽然CAR-T目前较为成熟的应用还是在血液肿瘤方面，尤其是B系白血病和非霍奇金淋巴瘤治疗领域，但其适应症有望不断拓展。一方面，针对多发性骨髓瘤等其他血液肿瘤的CAR-T疗法临床试验正在广泛开展，并有望于1-3年内陆续获批。另一方面，虽然目前CAR-T在实体瘤治疗方面进展缓慢，但未来随着更多靶点的发现以及临床试验的开展，实体瘤有望成为CAR-T的主要治疗领域。

第二，相对其他肿瘤免疫疗法，CAR-T疗法已经被部分国家纳入医保范围。今年8月，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）宣布不仅支付CAR-T细胞疗法的费用，还支付所有相关费用，包括药物管理、细胞的收集和处理、细胞的回输、以及门诊或者住院的治疗费用。

在我国鼓励药品创新的战略规划下，临床必须的治疗性产品将享受优先审评审批等各种优惠政策，特别是医保谈判和医保目录动态调整机制，可有效的改善临床用药结构，推动我国药品质量升级。未来CAR-T作为新上市的优秀治疗用药，大概率被纳入医保支付范围，将惠及到更多的肿瘤患者，市场空间巨大。

CAR-T企业动态

除了首款和第二款CAR-T产品的上市，美国制药巨头吉利德科学在2017年以现金119 亿美元收购凯特药业，以及复星医药牵手凯特药业、获得国内首个CAR-T疗法临床批件的南京传奇和美国强生合作等等，都显示业界对细胞免疫疗法的青睐。

CAR-T疗法公司图谱

CAR-T之跨国巨头

在国际上，诺华、Kite 以及 JUNO三巨头走在研发前沿，不断取得突破性进展。

目前美国已有诺华的CAR-T 产品Kymriah和Kite（已被吉利德收购）的Yescarta上市，分别针对白血病和非霍奇金淋巴瘤，同时获得美国医保支持。

2017年8月31日，诺华的CAR-T疗法Kymriah（Tisagenlecleucel，CTL019）经美国FDA批准上市，用于治疗3-25岁的儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。Kymriah是全球首个获批的CAR-T治疗产品，揭开了恶性血液肿瘤免疫治疗的新篇章，具有里程碑式的意义。2018年5月1日，Kymriah获批第二个适应症，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者（先前接受过两次或以上的系统治疗）。

2017年10月18日，Kite Pharma的CAR-T产品Yescarta （axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）经美国FDA批准上市，用于治疗成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤。Yescarta是全球第二款获批上市的CAR-T产品，同时也是第一个用于治疗非霍奇金淋巴瘤的CAR-T产品。

诺华CAR-T疗法Kymriah在中国获批临床

2019年10月30日，CDE官网更新一批临床默示许可名单，其中包括诺华旗下CAR-T疗法明星药物CTL019（Tisagenlecleucel），适应症为复发性或难治性侵袭性B-细胞非霍奇金淋巴瘤。

继英美两国将它纳入医保之后，今年5月，日本也宣布将其纳入医保。随后今日，该药获得在中国的临床试验默示许可。不能否认的是，在英美日三国成熟的临床试验经验下，它要想获得中国的临床试验成功，可谓是大概率事件。这些进展意味着，不仅欧美市场对它的需求会不断增加，未来中国可能也将会引进该药用于临床。

Gilead Sciences公布2019年三季度财报：营收56.04亿美元，同比增0.1%

2019年10月24日，Gilead Sciences公布2019年财报，根据财报，公司三季度总营收同比增0.1%至56.04亿美元，去年同期为55.96亿美元。其中，产品销售额为55.16亿美元，高于去年同期的54.55亿美元。三季度产品销售包括：抗HIV产品销售额为42亿美元，去年同期为37亿美元；抗慢性丙肝（HCV)）产品销售额为6.74亿美元，去年同期为9.02亿美元；Yescarta®销售额为1.18亿美元，去年同期为7500万美元；其他产品销售额为5.22亿美元，去年同期为7.51亿美元。

旗下CAR-T疗法Yescarta®销售额为1.18亿美元，去年同期为7500万美元，有大幅增长。

日本批准将诺华CAR-T疗法Kymriah纳入医保

5月15日，日本中央社会保险医疗协议会批准将诺华的CAR-T细胞治疗产品Kymriah于5月22起纳入医保，定价约3350万日元(约合人民币210万元)，成为第一个在亚洲批准CAR-T疗法的国家。据日本厚生劳动省称，此为当前日本纳入医保中的价格最高的药品。

诺华CAR-T药物Kymriah正式在日本获批上市

近日，日本厚生劳动省（MHLW）正式批准诺华旗下Kymriah，用于治疗CD19阳性复发或难治性（r / r）B细胞急性淋巴细胞白血病和CD19阳性r / r弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该批准将进一步扩大CAR-T疗法Kymriah的全球影响力。Kymriah是迄今为止第一个在亚洲获得监管批准的针对以上两种B细胞恶性肿瘤的CAR-T疗法。目前，Kymriah已被美国、欧盟、加拿大的监管部门批准。

吉利德Yescarta和默沙东Keytruda遭苏格兰医保拒绝

日前，吉利德CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和默沙东Keytruda已证实被苏格兰医药协会拒绝纳入苏格兰医保体系，即苏格兰地区的患者无法通过英国国民医疗服务制度获取该药物。这一拒绝的决定也意味着在苏格兰地区的可能已用尽所有治疗方案、患侵袭性非霍奇金淋巴瘤（包括复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤）的病人将无法通过苏格兰国民医疗服务获得Yescarta的治疗机会。

西比曼与诺华达成合作，负责在中国生产、供应CAR-T 产品Kymriah

9月27日，西比曼宣布与诺华达成战略许可和合作协议，负责在中国生产和供应CAR-T细胞治疗药物Kymriah® (tisagenlecleucel)。诺华公司将成为营销许可的独家持有人。西比曼将主要负责制造工艺，诺华公司将主要负责中国的分销、监管和商业化方面的工作。

国内公司：合作共研

在国内公司进军CAR-T领域的过程中，部分公司选择与国外CAR-T企业合作成立新公司，部分企业选择完全自主研发。前者的代表是复星凯特和药明巨诺。

药明巨诺是一家专注于最新细胞治疗技术领域的临床阶段的创新型生物科技公司，由药明康德集团和Juno公司在2016年共同创建。

双方结合Juno世界领先的嵌合抗原受体技术(CAR-T)和T细胞受体(TCR)技术，以及药明康德的研发生产平台及公司丰富的中国本地市场经验，联合打造中国领先的细胞疗法公司，为血液肿瘤和实体肿瘤病人开发创新的细胞免疫疗法。

复星凯特由上海复星医药集团与美国Kite制药在中国上海设立合作，已经获得Yescarta和后续两个TCR产品在中国的研发、生产以及商业化的授权许可。

2018年5月，复星凯特向国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交FKC876 （即Yescarta）新药临床试验（IND）；同年8月，CDE正式批准FKC876的IND申请。Yescarta在中国的目标人群是18~65岁复发难治性B细胞淋巴瘤患者。2018年11月，复星凯特正式启动Yescarta的开放性临床试验。

复星凯特与凡恩世达成战略合作，推进创新实体瘤治疗CAR-T产品开发及商业化

近日，张江科学城内细胞代表产业，复星凯特生物科技有限公司与凡恩世生物医药公司达成重要战略协议，携手推进创新实体瘤治疗CAR-T产品的开发及商业化。据悉，根据协议，凡恩世将在中国（包括香澳台地区）为复星凯特独家提供针对两个独特肿瘤靶点的多个高亲和力人源化抗体，用于推进创新实体瘤治疗CAR-T产品的开发及商业化。

药明巨诺研发中心在上海落成，助推细胞免疫治疗纵深创新

12月12日，药明康德和JUNO的合资公司“药明巨诺”宣布其位于上海浦东张江的研发中心正式落成。药明巨诺CEO李怡平先生指出：“研发中心的落成对于药明巨诺中国的发展是一个重要的里程碑，将进一步助力扩大研发管线，以国际前沿的细胞免疫治疗技术、高品质的产品，造福中国及全球患者。”

复星凯特CAR-T产品FKC876获国家药品监督管理局批准

7日，复星凯特CAR-T细胞治疗产品FKC876正式获得国家药品监督管理局临床试验批准。该产品将开发为用于治疗两线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

药明巨诺：国内首个CD19靶点产品CAR-T临床获批

6月28日，上海药明巨诺生物科技有限公司及其关联公司上海明聚生物科技有限公司宣布，国家药品监督管理局批准明聚生物CAR-T产品JWCAR029临床申请。这是药明巨诺在美国朱诺公司JCAR017基础上自主开发的CAR-T产品，同时也意味着，这成为2017年12月原CFDA发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》后，首个以CD19为靶点获批临床的CAR-T产品。

国内公司：自主研发

本土生物技术企业对于CAR-T的研发热情一直很高，根clinicaltrials.gov统计，200余项CAR-T临床试验(包括研究者发起的)正在国内开展，甚至超过CAR-T在美国的临床试验数量。南京传奇、恒润达生、银河生物、科济生物、精准生物等公司的CAR-T产品均通过了IND申请的受理，可能迎来临床试验爆发期。

科济生物CT053细胞治疗产品获FDA授予再生医学先进疗法资格

10月28日，处于临床研究阶段、从事CAR-T细胞、抗体药物研发的科济生物（CARsgen Therapeutics）宣布，FDA授予其在研CAR-T细胞产品CT053再生医学先进疗法（RMAT）资格，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。

公司已经开发了多个CAR-T细胞候选药物，与中国著名医院及医生合作了多项CAR-T细胞治疗肝癌、胃癌、胰腺癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病、肺癌等的探索性临床研究。目前在中国已经有三个国家药监局许可下的临床研究项目在开展中。

恒润达生完成2亿元B轮融资，助力CAR-T产品开发

2019年9月30日，位于上海张江科学城的上海恒润达生生物科技有限公司宣布已完成2亿元人民币B轮融资。本轮融资由深创投领投、前海资本等投资机构参与。本次募集资金用于支持恒润达生在CAR-T领域获得三个批件的注册临床试验顺利开展，助力CAR-T产品的产业化，为后续IPO计划奠定坚实基础。

值得注意的是，仅去年一年时间里，恒润达生接连取得3个CAR-T注册临床批件，是当前国内获CAR-T应用血液肿瘤批件最多的企业。此外，恒润达生也率先在国内多家三甲医院启动CAR-T细胞治疗注册临床试验，上海张江金山生物医药基地CAR-T GMP制备中心也处于建设中，为大规模产业化生产进行准备和布局。

银河生物新药研发项目获得药物临床试验默示许可，将有效治疗肺癌

1月27日，北海银河生物发布公告称全资子公司南京银河生物技术有限公司与无锡双良生物科技有限公司联合提交的第三代EGFR抑制剂药物已获得临床试验默示许可。本次获得临床试验默示许可的药品为第三代EGFR抑制剂的两种规格片剂，其特点是能够有效地穿透血脑屏障，对EGFR突变引起的非小细胞肺癌包括脑转移肺癌预期具有较好的疗效。

CAR-T资本动态

据CVSources投中数据，自2018年以来资本快速涌入细胞免疫治疗行业。2018年全年融资事件达到22起的历史最高，涉及金额约21.07亿元，相较2017年披露金额暴增超过15倍；今年以来截至9月20日，融资事件虽然仅有15起，但融资金额高达近21.66亿元，已超去年全年，是2016年的5.33倍，更是2017年的16.53倍。

从融资进度来看，近十年来进入细胞免疫治疗行业的资本集中在天使轮和A轮，B轮和C轮项目较少。这也间接显示出细胞治疗产业尚处于发展初期。

恒润达生完成2亿元B轮融资，助力CAR-T产品开发

2019年9月30日，位于上海张江科学城的上海恒润达生生物科技有限公司宣布已完成2亿元人民币B轮融资。本轮融资由深创投领投、前海资本等投资机构参与。本次募集资金用于支持恒润达生在CAR-T领域获得三个批件的注册临床试验顺利开展，助力CAR-T产品的产业化，为后续IPO计划奠定坚实基础。

华道生物完成1亿元B轮融资，加速细胞（CAR-T）研究产品向现实生产力转化

近日，华道（上海）生物医药有限公司正式完成1亿元B轮融资，本轮融资由博爱新开源医疗科技集团股份有限公司领投，新开源副总经理任大龙先生跟投。本轮融资将用于细胞（CAR-T）药物研发及细胞（CAR-T）产业化科技创新，推动华道生物建设为国内首家集生物技术、医疗技术、制药技术、自动化智能制备技术、网络运营技术为一体的细胞（CAR-T）产业全产业链自主创新平台型“智能智造”制药企业。

经过5年探索，华道生物已经具备了CAR-T产业化全流程全产业链国产化能力，自主研发的全自动全封闭CAR-T细胞生产设备（含一次性耗材）、个性化液氮转运箱、CAR-T细胞仓储设备即将在松江基地量产，会将CAR-T细胞生产成本压缩至国外1/20-30，同时也会极大的缩短国内CAR-T细胞产品产业化进程。

Precision BioSciences完成1.2亿美元IPO融资，加速CAR-T免疫疗法临床试验与产品开发

3月28日，美国基因组编辑公司Precision BioSciences宣布为其普通股首次公开募股，并计划募资1.264亿美元。JPMorgan Chase & Co.、Goldman Sachs Group等已签约担任此次IPO的承销商。在向美国证券交易委员会提交的文件中，Precision公司表示，将利用IPO的净收益来支持其运营；启动并完成其CD19 CAR-T疗法候选产品的1/2a期临床试验；推进和扩大其他CAR-T细胞疗法候选产品以及其CAR-T免疫治疗平台的开发，包括为其CD20、BCMA和CLL-1 CAR-T疗法候选物产品提交新药申请；推进和扩大其体内基因矫正平台的临床前开发。

CAR-T相关政策

随着CAR-T在国际上的快速发展，我国细胞免疫疗法也大致经历了宽松放开（第一阶段）、“魏则西”事件后的短暂停滞（第二阶段）以及现在的大浪淘沙、行业洗牌（第三阶段）。行业有望向有序、规范、健康的方向稳步前进。

2016年以前，由于CAR-T疗法的特殊性，2009年卫生部将免疫细胞治疗技术纳入可进入临床研究和应用的第三类医疗技术管理。由于监管体制相对宽松，部分医疗机构科室在没有经过卫计委批准的情况下，纷纷开展免疫细胞治疗项目，各种形式的临床试验和临床应用项目迅速增加。

2016年4月，“魏则西”事件经过媒体宣传持续发酵，在社会上造成巨大影响，免疫细胞治疗技术的滥用引起了监管部门高度重视。5月，卫计委召开关于规范医疗机构科室管理和医疗技术管理工作的电视电话会议，明确要求所有类型的免疫细胞治疗技术停止应用于临床治疗，仅限于临床研究。包括CAR-T在内的免疫细胞治疗在国内进入停滞期。

2017 年12月起，关于细胞治疗的指导原则相继发布，初步规范了细胞治疗产品的研究、开发与评价方法。指导原则框架和内容科学合理，符合细胞治疗产品作为药品研发的规律，这是行业的大洗牌，促使产业门槛和监管力度的提高，一方面让缺乏核心技术、不符合水准的企业自行淘汰，另一方面鼓励合格研发机构的细胞治疗产品申报，进一步推动我国细胞治疗药品产业的发展和壮大。

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