原创 肺结节(肺磨玻璃结节)临床传统良恶性诊断方法及新型技术
2022年09月25日 【健康号】 周晓     阅读 2414

如何去分辨结节到底是好的还是不好的呢?目前临床中,我们医生更多的是用肉眼查阅CT片的方法。这个方法最简便,也最省钱。但这个方法,却不一定是最准确的..........

随着CT检查在胸部诊断中的广泛应用,门诊出现越来越多的肺结节患者,而且越来越年轻化,有的患者就很紧张,问我是不是得肺癌?答案是否定的,肺结节≠肺癌。但绝大部分早期肺癌CT表现出肺结节的形态

LDCT的普及更早更好的发现了这些结节,但也因为假阳性率过高,造成了高误诊率和过度治疗,因为这些结节有些是良性的,有些是恶性的。精准判断患者结节的性质,避免因过度紧张而产生恐慌焦虑的心理以及尽早的发现恶性的结节提前进行干预,这是我们医生急需要为患者解决的问题毕竟早期肺癌及时诊治,五年生存率可高达 80%-100%


那么,如何去分辨结节到底是好的还是不好的呢?目前临床中,我们医生更多的是用肉眼查阅CT片的方法。这个方法最简便,也最省钱。但这个方法,却不一定是最准确的。为什么这么说呢,因为阅片受很多因素的影响,比如说,用的什么机器拍的CT,每层多厚,阅片的医生经验……这些都影响着结节的判断。这也就是为什么,同样的一张CT片,不同的医生看出不同的结果,也就造成了很多患者提着片子看了那么多专家,却得不到一致性的解答的原因。那么,有没有什么方法,不受各种因素的影响,能更加客观、准确的给大家一个良恶性的提示呢?

今天给大家介绍除了肉眼阅片外临床中常用的检查手段以及可以帮助我们医生和患者鉴别肺结节的方法


1. 支气管镜/穿刺活检

主要包括支气管镜检查、超声引导下经支气管纵隔淋巴结穿刺或经皮肺穿刺,以及CT引导下经皮肺穿刺活检术获取标本穿刺活检的组织病理检测是肺癌诊断的金标准,灵敏度很高74%-96%

但由于肺结节体积很小,加上肺结节位置等因素,造成肺结节组织取样比较困难。另外一方面,肺部穿刺也可能会造成胸膜出血、气胸、局部感染、肿瘤细胞播散等不良反应,一般不推荐肺结节人群直接取组织病理。

 



2. PET-CT

PET-CT检查是一种影像学检查,主要应用于要进行手术或者无法手术的肺癌人群,利用肿瘤高代谢的特征评估是否有淋巴结、远处转移。

对于肺结节来讲,最大直径<10 mm的结节诊断准确率不佳(可能与肿瘤过小、血供少、摄取不明显有关)。此外,PET-CT的诊断效能随结节实性成分的增高而提高,而磨玻璃结节实性成分少,组织摄取低,导致该类结节的诊断常出现假阴性。部分良性疾病(如增殖性炎性结节或肉芽肿性结节)可能出现假阳性。PET-CT的辐射也比较大价格也较高昂,普及率较低




3. 肿瘤标志物

肿瘤标志物(TM)是指在恶性肿瘤发生和发展过程中,由肿瘤细胞合成分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生和(或)升高的、可预示肿瘤存在的一类物质,存在于血液、体液、细胞或组织中。统血清标记物有癌胚抗原CEA、鳞状细胞抗原

虽然无创便捷、普适性广,价格低廉,但灵敏度和准确率低,灵敏度仅30-40% 易错检和漏检。用来协助诊断和恶性肿瘤治疗监测指标,无法对早期肺结节进行良恶性诊断。



4.液体活检

现在有一些新型的液体活检肿瘤标记物,主要有循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤 DNActDNA

CTC指肿瘤发生过程中,由肿瘤组织脱落到外周血的肿瘤细胞,主要用于肺癌的预后评估、疗效评估、复发转移监测等作用,目前研究发现,CTC对早期肺癌的监测敏感性不是特别理想。ctDNA是肿瘤细胞凋亡产生的DNA,但ctDNA含量与肿瘤负荷相关,早期肺癌ctDNA浓度较低,不容易检测到。


技术方法对比:





以上罗列的几种方法对于早期肺癌,尤其是肺结节的良恶性的判断似乎总存在一些不足,无法适用。单纯通过CT影像的手段诊断肺结节良恶性也存在一些不足,会导致一部分结节的错检、漏检。

2021版中华医学会等一些指南中提到,肺结节病因复杂,建议综合肺结节的影像学、生物学与临床特征综合评估。

 




5.多组学技术辅助诊断肺结节良恶性

 

什么是多组学?通过人工智能,在基于医学影像的基础上,结合了外周血中表观组学 cfDNA 全基因组羟甲基化测序)及代谢组学(血液中肺癌相关代谢物质)等多个技术平台,通过多个维度去评判肺结节的良恶性风险,鉴别肺结节良恶性差异,进而建立对肺癌早发预警。(相当于人工智能的多学科会诊,你也可以把它理解为小型MDT),仅需外周血+ CT 影像 DICOM 文件,适用人群更广泛,不仅对单发性肺结节准确率高, 同时对多发性结节也能定位定性地诊断

 

三个组学的诊断方法——人工智能影像组+代谢组+表观基因组 

影像AI判读-------提高影像判读的效率和质量。每个结节都可以风险评分。不同结节不同风险分值。

肺癌代谢物质评估——反映当前肺部结节的恶性代谢的活跃程度。分值越高,当前恶性代谢生长越活跃。

表观基因检测—— cfDNA全基因组高通量测序,反映恶性肿瘤基因层面的异常表达。分值越高,恶性肿瘤风险越高。

 

这项技术由上海市肺科医院胸外科陈昶教授牵头,联合国内十几家三甲医院,进行了国内最大的前瞻性肺结节良恶性鉴别诊断(获得病理诊断结果)的临床研究,入组了 1 万多例获得病理诊断结果的肺结节患者。

临床数据显示,对于 5-30 mm 的肺结节,(影像组+代谢组+表观基因组检测)阳性预测值 97.3%、综合准确率 90.1%、灵敏度 90.7%

如果报告低风险,提示结节恶性可能性较低,一年一次复查即可。

中风险提示结节可能有一定风险,一般这种情况,我们临床医生会结合病史及其他因素,给出更加明确的诊断,比如建议患者做气管镜或穿刺。还有些患者,会直接建议开刀,如果患者对手术很排斥,就会建议患者缩短复查时间,以便更及时的跟踪结节的发展状态,防止错过最好的治疗窗口期。

而对于高风险的结果,一般提示结节恶性程度很高,会建议尽早进一步临床的干预和治疗

由此看出多组学技术可以提示患者结节的良恶性以及发展状态,可以协助医生明确最佳的手术治疗时机,以及帮助临床进行治疗前和治疗后的连续评估。随着技术的不断推进,相信多组学技术能更多的参与到肺结节的全程管理中





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周晓
副主任医师/副教授
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