书接前文，上一篇《中国帕金森病治疗指南（第四版）》1系列解读的第二章主要为大家介绍了中晚期帕金森病（Parkinson’s disease，PD）以及该阶段运动并发症的药物治疗，希望能够给大家带来收获。那么本篇我们将继续为大家带来《中国帕金森病治疗指南（第四版）》系列解读之三，本篇侧重解读PD的非运动症状，主要包括睡眠障碍、感觉障碍、自主神经功能障碍和精神及认知障碍等方面的内容。

睡眠障碍

      睡眠障碍是最常见的非运动症状，也是常见的PD夜间症状之一。睡眠障碍主要包括快速眼球运动期睡眠行为异常（RBD）、失眠、白天过度嗜睡（EDS）和不宁腿综合征（RLS）等，相较第三版指南，新版指南的更新点集中于RBD治疗、失眠和睡眠片段化治疗以及EDS治疗这三个方面，也将第三版中归属于感觉障碍的RLS移至该部分。其中，新版指南在RBD治疗中新增了“首先防护“；其次在失眠和睡眠片段化治疗中删除了短效的镇静安眠药的推荐；而在EDS治疗中则更加细化，不仅对第三版用药推荐（改用左旋多巴常释剂）做出临床用要提醒（注意药物影响），还推荐了司来吉兰、莫达菲尼新等药物，详见表1。

司来吉兰因其代谢产物的神经兴奋性，对睡眠有一定影响，而多项研究显示，雷沙吉兰单药及联合治疗均可改善PD患者睡眠。如Wiebke Schrempf等2进行了一项随机对照试验验证了雷沙吉兰对PD睡眠障碍患者睡眠质量的积极影响。试验方法为由单中心、双盲、基线对照，患者随机分配使用雷沙吉兰1mg/天或安慰剂治疗伴睡眠障碍的PD患者8周。结果表明，在治疗结束时，雷沙吉兰组睡眠维持显著增加(+16.3±27.9%;P =0.024，配对双侧t检验)，其睡眠效率的正向趋势已被检测（+12.1±28.6%，p=0.097）。实验显示，雷沙吉兰耐受性良好，无意外不良反应，与基线相比。患者睡眠维持度显著改善，患者的觉醒时间、觉醒次数、白天嗜睡等指标也有改善。

感觉障碍治疗

PD最常见的感觉障碍主要包括嗅觉减退、疼痛或麻木。目前尚缺乏有效措施能够改善嗅觉障碍，第三版指南除提及优化多巴胺能药物之外，未推荐具体药物治疗共病或原因引起的疼痛，新版指南新增治疗疼痛的药物推荐，即非阿片类和阿片类镇痛剂治疗肌肉骨骼疼痛，抗惊厥药和抗抑郁药治疗神经痛。 

自主神经功能障碍的治疗

自主神经功能障碍包括便秘、泌尿障碍和位置性低血压等。新版指南在本节变化不大。如便秘注重调整饮食，增加运动，适当使用温和的导泻药、胃蠕动药等，需要停用抗胆碱能药；泌尿障碍相关内容更为详细，即治疗尿频、尿急和急迫性尿失禁推荐外周抗胆碱能药；治疗逼尿肌无反射推荐胆碱能制剂（新版指南指出该药会加重PD的运动症状，需慎用）等；而位置性低血压则建议调整饮食、注意日常体 位，推荐的药物治疗包括α‐肾上腺素能激动剂米多君（最有效）以及屈昔多巴、多潘立酮等。

精神及认知障碍的治疗

精神及认知障碍包括抑郁和（或）焦虑、幻觉和妄想、冲动强迫行为和认知减退及痴呆等。首先需要分辨这可能是由抗帕金森病药物诱发，还是由疾病本身导致，如果是前者，按照抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO‑BI、DAs、复方左旋多巴的顺序依次调整药物剂量，后者考虑对症用药。

1． 抑郁、焦虑、淡漠

PD引发抑郁、焦虑、淡漠的治疗方式在第三版指南涉及内容较少，推荐药物如抗胆碱能药、MAO-B抑制剂等。新版指南在其基础上，新增非药物和药物治疗两种治疗方式，新增内容包括“心理咨询、药物干预和重复经颅磁刺激（rTMS）”等。当抑郁影响生活质量和日常生活时，新增推荐药物为“加用DA和抗抑郁药物，如五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、五羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、三环类抗抑郁药（TCA）”。除此之外，新版指南说明治疗淡漠的、缺乏证据的药物（吡贝地尔、利伐斯的明）可能有用。

2． 幻觉和妄想

第三版指南在PD引发的幻觉和妄想的治疗方式仅推荐了氯氮平或喹硫平；而新版指南在旧版的基础上点明排除了药物诱发因素后，强调对症治疗，并新增抗精神病药物匹莫范色林（MDS循证：证据有效，临床有用）治疗PD相关精神症状。此外，其他抗精神病药由于可加重运动症状，不建议使用；所有的精神类药物都不推荐用于伴随痴呆的PD患者。 

3． 冲动强迫行为

冲动强迫行为主要包括：冲动控制障碍（ICDs）、多巴胺失调综合征（DDS）和刻板行为。新版指南强调冲动强迫行为的发病机制可能与多巴胺能神经元缺失和多巴胺能药物的使用有关，尤其强调DAs。对其治疗则在尚缺乏有效的循证干预手段的前提下建议重视预防，常见治疗方案如表2：

4. 认知障碍和痴呆

25%~30%的PD患者伴有痴呆或认知障碍。第三版对这部分内容涉及较少，新版指南建议临床上排除可能影响认知的抗帕金森病药物，如抗胆碱能药物苯海索。排除了药物诱发因素后可应用胆碱酯酶抑制剂，如利伐斯的明（证据充分，临床有用）、多奈哌齐和加兰他敏（MDS循证证据有限，临床可能有用）。此外，胆碱酯酶抑制剂治疗PD伴轻度认知障碍的临床用药也缺乏有效的药物证据。

 总的来说，新指南在PD的非运动症状治疗方面有较多的新增药物推荐，并反复强调临床应排除可能影响的抗帕金森病药物。下篇指南我们将继续解读新版指南中手术治疗、康复与运动疗法、心理干预、照料护理、人工智能及移动技术的相关内容，敬请期待~

参考文献：

1.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南(第四版)[J]. 中华神经科杂志 2020年53卷12期, 973-986页, ISTIC PKU CSCD, 2021.

2.Schrempf W, Fauser M, Wienecke M, et al. Rasagiline improves polysomnographic sleep parameters in patients with Parkinson's disease: a double-blind, baseline-controlled trial. Eur J Neurol, 2018, 25: 672-679.